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1、·124·中西医结合肝病杂志2009年第19卷第2期·综述·3c2myc、ras基因与肝细胞癌的关系谢晶日梁国英任公平李明黑龙江中医药大学附属第一医院消化内科(黑龙江哈尔滨,150040)癌基因的激活和抑癌基因的失活是原发性肝细胞癌caspase诱导细胞凋亡,用TUNEL方法证实了c2myc诱导细胞(HCC)发生发展的分子生物学基础。加强对肝癌相关癌基因凋亡经p38丝裂原蛋白激活酶(p38MAP)通路;②c2myc与ARF的研究,必然会加深我们对肝细胞癌变本质的认识,有助于几个支持凋亡的基因如p19、wp53、bax联合表达诱导细胞[5]从分子水平对肝癌进行早期诊断与防治。c2m
2、yc、ras基因是目凋亡。前研究的热点之一,研究较多的是c2myc、ras基因对HCC发2c2myc基因与肝细胞癌的关系生和发展的影响。c2myc基因属于“永生性”癌基因,可使原代细胞持续1c2myc基因结构与功能传代而不出现肿瘤表型,单独c2myc作用不能引发肿瘤。c2111c2myc结构人c2myc定位于8q24带,由3个外显子和myc过度表达可改变细胞内基因调控,使细胞易于向恶性表两个内含子组成,在静止期几乎不表达。myc基因编码的myc型转化,其他癌基因的活化或抑癌基因的失活可加速或启动[6～8]蛋白可被酪蛋白激酶Ⅱ磷酸化,且有a螺旋区域和富含酸性肿瘤的发生。c2myc在
3、肿瘤形成中激活方式主要为基因扩和碱性氨基酸独立区,可在核内与DNA结合。在myc的羧基增或突变,一方面基因的重排或染色体易位被激活改变基因端有50个氨基酸的螺旋2环2螺旋(HLH)区域和亮氨酸拉链表达的正常调控机制,另一方面,c2myc蛋白可在基因附近插(LZ)结构,它们与锌指(ZF)同源区HD一样能与DNA特入病毒启动子/增强子,引起DNA扩增而活化,导致功能[9]异序列结合,故从结构上看myc属于反式作用因子。c2myc可异常。通过HLH/LZ结构域与其靶基因启动子经典E框(CACGTG)c2myc及cyclinD1与E2F1基因相互作用是肝细胞生长周或非经典E框相关部位结合
4、,反式激活或反式阻遏靶基因;期活化过程中所必须的,抑制c2myc和cyclinD1使得E2F1基[10][11]c2myc还可直接与其他蛋白质互作反式调控靶基因。因下调可抑制HCC生长,起治疗作用。Mauleon等研究112c2myc功能c2myc被证明为细胞增殖必不可少的早期基发现对鼠肝脏部分切除后c2myc基因表达有两个高峰:第一因,其表达产物在细胞增殖过程中是调控转录的反式作用因个高峰可能与应激有关,在对肝脏假切除和切除的两组鼠体[1]子,是细胞增殖信号转导的必需因子。c2myc是一类快速早内都检测到了第一高峰;对肝脏切除的一组鼠检测到第二个期反应的细胞内信使,在细胞内由G
5、0期进入G1期即由静息高峰且出现在DNA合成前,而肝脏假切除组则没有。c2myc状态进入增殖状态时,受有丝分裂原刺激而表达明显增加。高表达可促进肝细胞生长,而c2myc表达水平降低则抑制其c2myc是细胞增殖、分化和细胞周期中起重要作用的逆转录因生长。用d2PCR检测c2myc基因扩增,发现HCC组的外周血、子,是控制G0～S期转换的关键性蛋白因子,促进细胞内癌组织、癌旁组织中c2myc扩增的阳性率明显高于肝硬化组[2]DNA合成。在其他快速早期基因未表达情况下,myc激活的外周血和肝硬化组织,说明c2myc基因扩增与HCC发生和[3,4]可使细胞提前进入S期,完成DNA的合成。
6、发展密切相关,在HCC高危人群中检测c2myc扩增,可作为研究发现,在某些因素引起细胞增殖停滞时,c2myc基因早期诊断的分子指标。持续表达可促进细胞凋亡,并且细胞凋亡的程度与细胞内3ras基因结构与功能myc蛋白活性及表达水平有关。由于c2myc蛋白中促进细胞凋311ras结构ras存在于真核生物的细胞核中,人类主要有亡的功能区与促进细胞转化以及自身调节区是同一区域,它3种功能性ras基因:H2ras21,K2ras22和N2ras,分别位于染1511321113/22的表达只提供一个启动细胞增殖与转化或细胞凋亡信号。只色体11P、12P和1P。ras基因内部核苷酸序列相差有在
7、第二个生长信号刺激后,才能抑制细胞凋亡促进细胞进很大,但有相同的内含子和外显子的排列方式,都含一个5’入增殖状态;若没有第二个信号作用则进入细胞凋亡过程。非编码外显子和4个编码外显子,编码产生含189个氨基酸、研究认为c2myc诱导细胞凋亡的机制可能包括:①在缺乏生相对分子质量为21Ku的磷蛋白,称为p21。p21的氨基酸序长因子情况下,高表达c2myc→Rac1→p38→c2fos→激活列有85%的同源性,功能都相近,可促使细胞增殖分裂,又3基金项目:黑龙江省自然科学基金资助项
