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1、第23卷第1期国外医学生理、病理科学与临床分册Vol.23No.12003年2月ForeignMedicalSciencesSectionofPathophysiologyandClinicalMedicineFeb.2003热点快讯自身免疫糖尿病细胞免疫学研究进展周智广何凌(中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,湖南长沙410011)作者简介:周智广(1961),内科学教授,博士生导师。中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所副所长,湖南省医学会内分泌分会副主任委员,中华医学
2、会内分泌分会委员。研究方向为自身免疫糖尿病和糖尿病血管并发症。主持国家、省部级及国际合作课题21项,发表论文145篇,获国家、部省级科技进步奖6项,享受政府特殊津贴。摘要:自身免疫糖尿病是一种T细胞介导的胰岛细胞选择性破坏的自身免疫病。主要组织相容性复合物(majorhistocompabilitycomplex,MHC)限制性中枢及外周T细胞自身耐受丧失,细胞免疫调节失衡,胰岛自身抗原反应性T细胞克隆活化,Th1细胞及其细胞因子释放占优势,将启动、维持和加速自身免疫性胰岛炎,导致糖尿病发生。应用EL
3、ISPOT和可溶性MHC-肽四聚体技术并解决T细胞分析的标准化问题,将显著促进自身免疫糖尿病与细胞免疫学研究的发展。关键词:糖尿病;自身免疫;T细胞;ELISPOT;Tetramer中图分类号:R587.1文献标识码:A文章编号:10011773(2003)01000104糖尿病患病率呈全球性迅速增加,其确切发病机也提供了大量证据表明T1DM胰岛细胞损伤是由T制至今不明。1型糖尿病中的自身免疫亚型,属于器官细胞而非B细胞所介导。如将从糖尿病动物脾或炎症+特异性自身免疫性
4、疾病的观点已得到共识,发病过程胰岛所得的CD4T细胞克隆转移给NOD或NODSCID中细胞免疫与体液免疫均有参与,前者的作用更为显小鼠,足以使后者发病。因此,自90年代中期,研究者[1]著。本文就自身免疫糖尿病细胞免疫学研究进展作们将更多注意力转移到细胞介导的自身免疫,尤其是T[2]一综述。细胞在其中所起的作用。研究发现:将T1DM患1B细胞与T细胞孰轻孰重?者骨髓移植给HLA相容的同胞,可使后者发病;20世纪70年代中期到90年代中期,有关研究多T1DM患者接受其非DM双生子或HLA相同的
5、同胞胰集中在血清中自身抗体的检测并由此发现了若干种至岛移植后可使DM复发;在新发T1DM患者中,予主关重要的自身抗原,曾认为B细胞介导的体液免疫在1要针对T细胞的免疫抑制剂(如环孢霉素A)可以阻止型糖尿病(T1DM)的发病过程中起决定性作用,但随着细胞功能下降;大量淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞研究的深入,这一观点已日益受到挑战。目前仍无证浸润胰岛导致胰岛炎;将初生期NOD鼠胸腺切除可据表明自身抗体在T1DM发病中的直接作用。在一组以阻止细胞破坏;针对表达CD3,CD4,CD8表面标志动物实验中,
6、将一例胰岛细胞抗体(ICAs)及谷氨酸脱的抗体治疗也可达到同样效果;将DM鼠T淋巴细胞羧酶抗体(GADA)阳性患者外周血单个核细胞(PBMCs)转移给非DM鼠,可导致后者发生胰岛炎和糖尿病。转移给严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠,并通过转移人现阶段,人们普遍倾向于T1DM是一种T细胞介导,导类B淋巴细胞使小鼠产生ICAs,但其并未发生胰岛细致分泌胰岛素的胰岛细胞特异性损伤的自身免疫性胞损害、糖耐量异常或糖尿病。这说明糖尿病相关自疾病。身抗体本身并不足以诱导细胞破坏,而只是针对细T细胞是通过何种机制
7、直接或间接地破坏胰岛胞自身免疫反应的标志物而已,而且出现的时间晚于细胞呢?目前认为,T细胞的作用由一系列复杂精密的自身免疫性T细胞。有关NOD鼠和BB鼠的动物试验机制所调控,例如T细胞在胸腺内的成熟,抗原的部位收稿日期:20030102国家自然科学基金:30170440教育部跨世纪优秀人才基金项目1第1期国外医学生理、病理科学与临床分册第23卷和性质,抗原表达的水平和时机等,特定等位基因的遗NKT细胞功能不足。NKT细胞在数量及功能上均存在++传性状以及
8、T细胞暴露于病原可以使这些自身反应T缺陷,而将野生型的NKT细胞或V14J281转基因细胞失控而破坏自身组织成分。当T细胞在胸腺内经脾脏NKT细胞过继转移给前糖尿病鼠时,则可以阻止历阳性选择和阴性选择过程后,在外周发挥作用的应其发病。有作者认为,NKT细胞直接调节Th2细胞介该是自身MHC限制并且自身耐受的,当这种耐受性丧导的免疫反应,间接调节Th1细胞介导的自身免疫。失后,T细胞便会攻击自身胰岛细胞而导致糖尿病发然而,
