自身免疫性甲状腺疾病的免疫学研究进展

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1、自身免疫性甲状腺疾病的免疫学研究进展自身免疫性甲状腺疾病的免疫学研究进展天津医学院免疫学教研空刘津红郑武飞桥本氏甲状腺炎(HT)根据其发病机制也称为自身免疫性甲状腺炎.Graves病(GD)患者血中存在的长教甲状腺刺激物(LATS)实质是一种免疫球蛋白(IgG),因而证实GD也属于自身免疫性疾病范畴.本文就近年来有关HT和GD的资料重点综述自身免疫性甲状腺疾病(AtTD)在分于免疫学,免疫化学,免疫遗传学,免疫病理学及免疫临床学方面的某些研究进展.一,甲状臆抗厦的结构,定位置活性分折-目前,AITD在分子免疫学方面的研究多集中于甲状腺徽粒体抗原,抗体(TMAg,TMAb)的

2、结构,定位及活性分析.研究TMAg-TMAb的宴验动物模型也已建立.Nakajama等用完整舶甲状腺抗原制荆及其水溶性胰蛋白酶片段以正常人做对照,研究了30倒HT或GD患者甲状腺微粒体自身抗体与甲状腺微粒体抗原(甲状腺过氧化物酶TPO)之间的相互反应.提出了过氧化物酶活性部位和镦粒体抗原的主要自身抗原部位存在于相同的胰蛋白酶降解片段上的可能性.经SDS—PAGE和放射自显影术对"I一标记的TMAg傲进一步的免疫沉淀分析,表明完整的人类TMAg古一十由=硫键彤成的氨基酸链内环.胰蛋白酶处理后的片段仍保留完整的二硫键,具有与TMAb结台的话r￡,而经白喉一破伤风毒索(DTT)阵

3、解后的片段,此二硫键断裂,而且与TMAb结合的活性大部讣丧失.因此完整的抗厨/TPO制剂及其胰蛋白酶水解片段中二硫键的完整对于其与自身抗体站台话性是必需的.对TMAg在细胞表面定位的免疫电镜研究证了TMAg免疫活性其存在于浆膜突起处而非基底侧浆膜.抗原与抗体结台后经徽泡饮作用而非巨泡饮作用进入细胞内.TMA昏在突起的浆嗾她与TMAb结合的选择性定位及在TSH诱导的伪足处哦如,这一观点与TMAtl即是TP0的观点是一致的.2).62对人甲状腺球蛋白(HTG)扰原性的单克隆抗体(McAb)分析提示HTG分子上至少有五个抗砸区域,其中一些抗原决定簇央定着种属特异性,另一些刚为哺乳

4、动物所共有抗HTGMcAb可以识别依赖二硫键的抗原决定簇c".Piechaczyk等认为HTG上有六个不同的抗原区域,证实HT和GD患者抗-HTG自身抗体(aAbs)主要识别HTGI医内的抗原央定簇,而正常人血清中低浓度的自然aAbs经分离,浓缩后可识别HTG上的太部分抗原区域,抑制其与抗～HTGMcAbs的反应,仅HTGI区几乎不被识另.对这种现象的可能解释是正常人免疫谪节过程对直接抗I医的抗一HTG抗体产生的细胞系的抑制比抗其它区域的抗一HTG抗体产生的细胞系更强.这种抗～HTGaAbs与自然aAbs特异性不同,可能有一定的诊断意义,经免疫沉淀技术可涮出甲状腺膜表面存在

5、着不同于TMAb或TGAb的甲状腺非特异性Ag—Ab系统.其中,细胞表面的54K蛋白质对于自身免疫性甲状腺疾病的发病可能有一定作用=,AITD的体液免癌和细臆免疫的靖理特点:葺{l用免疫点样法可以确定甲状腺自身抗原的异质性.GD和HT患者的血清抗体可以与甲状腺膜粗提剂(来源于GD病患者甲状腺切除标本)免疫点样中的抗原决定蔟反应这些抗原具有甲状腺自身免疫病的特异性,与束源于正常人或其它自身免疫病如Addison氏病,风湿性关节炎患者的血清不起反应,但GD和HT血清的反应类型没有差剐.GD和HT患者血清中还含有几种自身抗体,可以与不同于TG,TM,促甲状腺激素受体(TSH—R)

6、的甲状腺浆膜抗原决定簇起反应.根据分子量不同进行甲状腺抗原的纯化,可使这种抗体舟析更标准化,有敢亍详细估价GD邪HT缀胞内免疫反应c.Kotanl等c]卦析了人类AITD的抗甲状腺过氧亿物酶自身抗体亚类,提出GD患者血清中自身抗体IgG亚类,IgG2亚类百舟比特别高于和低于玉津医并I{T患者.陈了抗一HTGAbN抗一HTMAb.GD甲亢患者JIlL请巾,3一利一公认的致辆'抗体魁抗一TSHR抗体,卫张叶j状腺刺激免疫球蛋n(l,ST),此种自身抗体系由TSHR直接引起,还妊EifTSH抗体的抗独特型抗体引起,目前仍存在着争论.TSI也见于HT甲亢患者.GD和HT均有甲状腺淋

7、巴细胞浸润,从过一点难区别GD和HT.有些学者认为从免疫学角度来看,GD和HT足H…娄疾病的不同表现其免疫机制的差{jfI在于:出现TSI时临床表现为甲亢,而此抗体消兜肘则成为fiTcTSH结台抑制免疫球蛋白(TBII)几乎在所有新近谚的GD甲亢患者血清中均有发现,但甲亢缓解后仍然持续存在[,对其致病作用尚有争论AITD忠者甲状腺中B细胞和活化的B细胞比例增加,而T细胞比侧减少,一些辅助/诱导T细胞被激活,这些激活的淋巴细胞对于局部甲状腺自身抗体的产生可能是卜分重要的(10,i13但也有报道甲状腺浸润细胞主要是淋巴