免疫学之_细胞免疫

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时间:2019-10-10

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1、第八讲适应性免疫应答-----细胞免疫应答免疫应答(immuneresponse,Ir):机体对抗原物质的反应过程。包括固有免疫应答和适应性免疫应答.(1)固有免疫应答(天然免疫或非特异性免疫应答)(innateimmunity)长期种系发育、进化而成,个体出生时即具备,作用范围广,并非针对特定抗原.主要效应机制:皮肤黏膜及其分泌的抑菌/杀菌物质具有屏障效应;体内多种非特异性免疫效应细胞和效应分子发挥作用.(2)适应性免疫应答(特异性免疫应答)(adaptiveimmunity,Ir):机体受抗原刺激后,特异性淋巴细胞

2、识别抗原,发生活化、增殖、分化或失能、凋亡,进而表现出相应生物学效应的全过程。分为:-T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答(1)生理性免疫应答(免疫保护)对非己抗原正应答(抵御侵害)对自身抗原负应答(免疫耐受,保护自身)(2)病理性免疫应答(免疫损伤)对非己抗原应答过强超敏反应对非己抗原应答过弱免疫功能低下或缺陷,严重感染或肿瘤对自身抗原产生正应答 自身免疫病适应性免疫应答的特点(一)特异性:由特异性抗原的刺激而启动;应答产物只能是识别并结合该特异性抗原.(二)记忆性:指免疫细胞在初次接触特异性抗原

3、后,可保存免疫记忆信息。当同一种抗原再次进入人体内时,这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞,以增强或加速特异性免疫反应的发生。(三)耐受性:免疫系统对特异性抗原的刺激出现特异性无应答或低应答状态。免疫应答的基本过程免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段免疫应答的基本过程(一)抗原识别阶段T细胞只能识别抗原决定基-T细胞表位;B细胞可以识别完整的抗原B细胞的BCR直接识别抗原(二)活化,增殖,分化阶段淋巴细胞获得活化双信号B细胞分化为浆细胞T细胞分化为致敏淋巴细胞(调节性T细胞和效应性T

4、细胞)部分淋巴细胞停止分化,成为长寿命的记忆细胞(Tm,Bm)(三)效应阶段浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应效应T细胞发挥细胞免疫效应一、T细胞对抗原的识别二、T细胞的活化、增殖和分化三、效应T细胞的作用及其机制第十一章T细胞介导的细胞免疫应答一、T细胞对抗原的识别(一)APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈(二)T细胞对抗原的识别1.对抗原的摄取:吞噬、胞饮及受体介导的内吞作用2.对抗原的加工、处理和提呈:外源性抗原:APC/MHCIICD4+Th细胞内源性抗原:APC或靶细胞/MHCICD8+T细胞(一)APC对抗

5、原的摄取、加工、处理和提呈(二)T细胞对抗原的识别T细胞与APC的非特异性结合:黏附分子,短暂,可逆性结合,有利于TCR从APC表面筛选出特异性抗原肽-MHC复合物.T细胞与APC特异性稳定结合:TCR识别特异性抗原肽-MHC复合物,启动识别信号,LFA-1变构,增强其与ICAM亲和力,稳定延长二者结合T:APC相互作用T细胞共受体参与T细胞对抗原的识别:CD4和CD8是共受体分别结合APC表面MHCII、I类分子,提高TCR与特异性抗原肽-MHC分子复合物的亲和力,增强T细胞对抗原刺激的敏感性。MHC限制性(MHCr

6、estriction):MHC分子对T细胞与APC(或靶细胞)的相互作用起限制性作用,即TCR识别APC(或靶细胞)所提呈抗原肽的同时,还须识别与抗原肽结合的MHC分子。TCR-CD3复合物主要功能:与第一信号的产生和传递有关TCR:特异性识别抗原决定基,产生抗原识别信号;CD3:传递抗原识别信号给T细胞TCR的共受体:CD4,CD8二、T细胞活化、增殖与分化(一)T细胞的活化需双信号第一信号:TCR识别抗原肽-MHC复合体;CD3传递活化信号;CD4和CD8作为共受体.第二信号:T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协

7、同刺激分子结合,由协同刺激分子受体传递第二信号。信号2信号1APC协同刺激信号有关分子协同刺激分子:B7,VLA-4,LFA-1,CD2等。协同刺激分子受体:CD28,VCAM-1,ICAM-1,LFA-3等。T细胞“失能”仅有第一信号而缺失第二信号,会导致T细胞失能。据此,诱导或阻断T细胞失能成为干预某些免疫病理过程的策略。2.细胞因子参与T细胞活化活化APC分泌:IL-1,IL-6,促进静止T细胞表达IL-2受体;活化T细胞分泌IL-2,是T细胞充分活化所必需的细胞因子;IL-12等;3.T细胞活化的调控APC对T

8、细胞活化的调节:正向调节:活化T细胞表达CD40L,结合APC表面的CD40,促进APC活化并表达更多共刺激分子,与T细胞表面相应受体结合,进一步促进T细胞活化与增殖。负向调节:活化T细胞表达抑制分子CTLA-4,结合APC上相应配体B7,启动抑制性信号,限制T细胞增殖。CTLA4inhibitstheactivationofTc

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