医学免疫学免疫细胞.doc

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1、医学免疫学免疫细胞　　授课提纲　　一、T淋巴细胞　　二、B淋巴细胞　　三、自然杀伤（NK）细胞　　四、抗原提呈细胞　　五、其他免疫细胞　　免疫细胞：指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。　　免疫活性细胞：指具有特异性免疫识别功能，接受抗原刺激后能发生特异性免疫应答的淋巴细胞，即T细胞（αβT细胞）和B细胞（B2细胞）。　　　　一、T淋巴细胞　　（一）T细胞表面标志及其功能　　1.TCR-CD3复合物　　TCR（T细胞抗原受体）：　　TCRαβ：特异性识别抗原提（递）呈细胞或靶细胞表面抗原肽-MHC分子

2、复合物。　　TCRγδ　　　　CD3分子　　结构：六条（五种）肽链，与TCR组成复合物。　　胞浆区有ITAM。　　作用：转导T细胞活化信号；　　所有T细胞的表面标志。　　　　2.CD4分子和CD8分子（T细胞辅助受体）　　作用：辅助TCR识别抗原，参与T细胞活化信号的转导。　　CD4分子：表达在Th细胞表面，与APC上MHCⅡ类分子的β2结构域结合；也是HIVgp120的受体。　　CD8分子：表达在CTL细胞表面，与APC上MHCⅠ类分子的α3结构域结合。　　　　　　　　　　　　　　CD4分子结构及其配体示意图　　　

3、　　　　　　　　CD8分子结构及其配体示意图　　3.协同刺激分子（共刺激分子）　　为表达于APC、T、B细胞表面的黏附分子。　　双信号学说：初始T细胞活化需要双信号作用　　第一信号（特异性信号）：　　TCR-CD3+CD4/CD8抗原肽-MHC　　第二信号（协同刺激信号）：　　Th细胞APC表面协同刺激分子　　　　　　　　　　　　　CD4+T细胞活化双信号示意图　　　　　　　　　　　　　CD8+T细胞活化双信号示意图　　（1）CD28　　配体：B7（CD80/CD86）　　作用：诱导产生共刺激信号。　　（2）CTLA

4、-4（CD152）　　表达细胞：活化T细胞（时相晚于CD28）　　结构特点：胞浆区有ITIM。　　配体：B7（高亲和力）　　作用：抑制T细胞活化信号的转导。　　　　CD28与CTLA-4的作用示意图　　（3）ICOS：表达于活化T细胞　　配体：ICOSL/B7-H2　　作用：在CD28之后起作用，促进T细胞增殖。　　（4）PD-1：表达于活化T细胞　　配体：PD-L1/PD-L2　　作用：抑制T、B细胞增殖。　　（5）CD2（LFA-2）　　配体：LFA-3　　作用：T细胞活化的协同刺激信号。　　（6）CD40L（C

5、D154）：表达于活化CD4+T细胞　　配体：CD40　　作用：促进APC/T细胞活化；　　参与TD-Ag诱发的B细胞应答。　　（7）LFA-1：配体为ICAM-1　　　　T细胞与APC间相互作用分子　　（二）T细胞亚群及其功能　　1.按增殖分化阶段分：　　　　　初始T细胞　　　　　　↓抗原　　　　　活化T细胞　　　　　　↙↘　　　效应T细胞记忆T细胞　　2.按TCR类型分：　　αβT细胞　　外周血中绝大多数T细胞都是该型。　　极大多态性，可识别多种抗原。　　γδT细胞　　主要分布于皮肤、黏膜上皮组织　　较少多态性，

6、只能识别CD1分子提呈的脂类　　主要在黏膜免疫中起作用。　　　αβT细胞γδT细胞TCR多样性多少分布外周血组织60%～70%外周淋巴组织5%～15%皮肤、黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%～65%30%～35%＜5%100%＜1%20%～50%＞50%识别抗原8～17个氨基酸HSP、脂类、多糖MHC限制性有无辅助细胞Th细胞无杀伤细胞CTL细胞γδT杀伤活性　　3.按CD分子分：　　CD4+T细胞（CD3+CD4+CD8-）　　表达于60%～65%αβT细胞。

7、　　识别抗原受MHCⅡ类分子限制。　　主要为Th细胞（辅助T细胞）。　　CD8+T细胞（CD3+CD8+CD4-）　　表达于30%～35%αβT细胞。　　识别抗原受MHCⅠ类分子限制。　　主要为Tc细胞（细胞毒性T细胞）。　　4.按功能分：　　Th（辅助性T细胞）　　Tc（CTL）（细胞毒性T细胞）　　Treg细胞（调节性T细胞）　　Th（辅助性T细胞）：CD4+　　　　　　Tc（CTL，细胞毒性T细胞）：CD8+　　直接特异杀伤靶细胞　　释放细胞毒性物质（穿孔素、颗粒酶）　　大量表达FasL、分泌TNF，与靶细胞表

8、面的Fas、TNFR结合，诱导靶细胞凋亡。　　杀伤靶细胞后自身不损伤，可反复杀伤靶细胞。　　　　CTL对靶细胞的杀伤作用　　Treg（调节性T细胞）：CD4+CD25+Foxp3+　　自然调节T细胞（nTreg）:直接从胸腺中分化而来，占外周血CD4+细胞的5%～10%。主要抑制自身反应性T细胞应答，参与肿瘤发生和诱导移植耐受。　　诱导性调节T