羟考酮精神依赖的形成与纹状体多巴胺释放的关系

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1、中国药理学与毒理学杂志２００６年２月；２０（１）：４４－４７·４４·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００６Ｆｅｂ；２０（１）：４４－４７羟考酮精神依赖的形成与纹状体多巴胺释放的关系１，２２２１刘艳丽，亓佳，吴春福，宫泽辉（１．军事医学科学院毒物药物研究所，北京１００８５０；２．沈阳药科大学药理学教研室，辽宁沈阳１１００１６）摘要：目的考察羟考酮致精神依赖的潜能及其与纹依赖潜能和探讨相关机制是非常必要的。条件性位状体多巴胺释放的关系。方法采用条件性位置偏置偏爱是评价药物精神依赖潜能较客观的实验方法爱实验观察大鼠精神依赖潜

2、能；采用清醒动物脑微透之一，目前已知有精神依赖的药物在动物中均形成条析技术结合高效液相电化学检测纹状体透析液中多件性位置偏爱行为。有文献报道多巴胺（ｄｏｐａｍｉｎｅ，［４，５］巴胺及其代谢产物３，４二羟基苯乙酸（ＤＯＰＡＣ）和高ＤＡ）在药物成瘾的形成中起很重要的作用，本实香草酸（ＨＶＡ）的含量。结果羟考酮（２．５，５．０ｍｇ·验采用清醒大鼠脑微透析结合高效液相色谱技术观－１ｋｇ，ｓｃ，每日１次，连续８ｄ）能使大鼠建立稳定的条察羟考酮对纹状体ＤＡ释放和其代谢物３，４二羟基－１件性位置偏爱；羟考酮（２．５ｍｇ·ｋｇ，ｓｃ）使大鼠纹苯

3、乙酸（３４ｄｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌａｃｅｔｉｃａｃｉｄ，ＤＯＰＡＣ）和高状体细胞外液中多巴胺含量增加，同时其代谢产物香草酸（ｈｏｍｏｖａｎｉｌｌｉｃａｃｉｄ，ＨＶＡ）含量的影响，初步探ＤＯＰＡＣ和ＨＶＡ的含量也明显增加。结论羟考酮讨羟考酮依赖的可能机制。具有明显的精神依赖潜能，其精神依赖的形成可能与纹状体多巴胺的释放增加有关。１材料和方法关键词：羟考酮；条件性位置偏爱；行为，动物；微透析；多巴胺１．１仪器、试剂和动物Ａｇｌｉｅｎｔ１１００高效液相色谱仪；Ａｇｌｉｅｎｔ１０４９Ａ电中图分类号：Ｒ９７１化学检测器；ＣＭＡ／１０

4、０型微量注射泵；ＢＡＳ低温接文献标识码：Ａ收器。ＤＡ、ＤＯＰＡＣ、ＨＶＡ均为色谱纯，购自Ｓｉｇｍａ文章编号：１０００３００２（２００６）０１００４４０４公司，盐酸羟考酮（药用级，北京四环制药厂，批号为２００１０８０１），甲醇和辛烷磺酸钠购自山东禹王有羟考酮（ｏｘｙｃｏｄｏｎｅ）是从生物碱蒂巴因（ｔｈｅｂａ限责任公司，色谱纯。其余试剂均为国产分析纯试［１］ｉｎｅ）中提取的半合成阿片类药物，作为强效镇痛剂，由北京化工厂提供。药在临床应用已有８０多年的历史。由于羟考酮生雄性Ｗｉｓｔａｒ大鼠，体重２４０～２８０ｇ。由军事医物利用度高

5、，给药途径多，而在临床上广泛应用。但学科学院实验动物中心提供，动物合格证为ＳＣＸＫ临床发现在高剂量连续使用羟考酮后，突然中断或（军）２００２００１。［２，３］减量，部分病人有戒断综合症的发生。这提示［６］１．２条件性位置偏爱实验羟考酮同样具有其他阿片类药物常见的不良反应，条件性位置偏爱箱（美国ＭｅｄＡｓｓｏｃｉａｔｅ公司生易形成耐受和依赖。迄今为止，有关羟考酮依赖机产）由穿梭箱和红外接收系统及计算机数据采集系理的研究报道很少，精神依赖的研究更少。为减少统组成。穿梭箱由白箱和黑箱（１８ｃｍ×２２ｃｍ×２２羟考酮的不良反应，更好地临

6、床应用，考察羟考酮的ｃｍ）组成，两箱连接处有一个可上下抽拉的小门，因此既可以将大鼠限制在某一个箱子内，也可以让收稿日期：２００５０６２０接受日期：２００５１１１１大鼠在两个箱子之间自由跑动。白箱的四壁是涂成作者简介：刘艳丽（１９７４－），女，黑龙江省齐齐哈尔白色的木板，底部是网格状的黑色地板。黑箱的四人，医学博士，现工作单位：苏州大学药学院中药药理学教研壁是涂成黑色的木板，底部是黑色栅栏状的地板。室，苏州２１５１２３；宫泽辉（１９５２－），女，博士生导师，主要从事神经药理的研究。每个箱子的顶部都有照明灯和红外接收系统。红外

7、联系作者Ｅｍａｉｌ：ｇｏｎｇｚｅｈ＠ｙａｈｏｏ．ｃｏｍ．ｃｎＴｅｌ／接收系统通过电信号转换器与计算机相连，可以记Ｆａｘ：（０１０）６６９３１６２０录大鼠在箱子中的停留时间。中国药理学与毒理学杂志２００６年２月；２０（１）·４５·－１－１每天上午８点至下午１６点进行实验，实验包括ｍｍｏｌ·Ｌ），内含辛烷磺酸钠（０．９ｍｍｏｌ·Ｌ）和乙二－１３个阶段。胺四乙酸二钠（０．２ｍｍｏｌ·Ｌ）及甲醇（８５∶１５，Ｖ／Ｖ）。ｄ１～３为预测试阶段，打开两箱间的小门，让电化学检测器的工作电极为玻璃碳，参比电极为固态大鼠在两个箱子内自由跑动１５ｍｉｎ

8、，每天１次，连续的Ａｇ／ＡｇＣｌ，检测电压为＋０．７Ｖ，流速为１．１ｍＬ·－１３ｄ。在ｄ３测定大鼠分别在两个箱子内的停留时ｍｉｎ，柱温２５℃，各种待测物质均得到良好分离。间，以判断大鼠对黑、白箱的自然偏爱。大鼠停留时１．４数据处理间较