羟考酮-芬太尼对患者呼吸抑制的临床观察

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1、轻考酮芬太尼对患者呼吸抑制的临床观察摘要：目的观察轻考酮、芬太尼对患者呼吸的影响。方法选择择期全麻下手术患者30例，ASAI〜II级，随机分成3组（n=10）,三组患者在静脉使用咪吐安定0.02mg/kg,lOmin后，分别测定C02通气反应。再给予盐酸轻考酮注射液0.lmg/kg组（P1组）,盐酸軽考酮注射液0.05mg/kg组（P2组），芬太尼注射液lug/kg组（D组）。观测各组给药后5min的呼吸频率（RR）、潮气量（VT）及呼气末C02分压（PETC02）,并在给药后5min行动脉血气分析；测定各组阿片药物使用后5min

2、的C02通气反应。结果三组患者在阿片类药物使用前、后的RR、PETC02无明显改变（P>0.05）；VT在用药后明显下降（P0.05）,Pl组对C02通气反应的抑制最强（P0・05）,见表lo2.2给予咪哩安定后三组患者RR、VT、SpO2、PETC02组间比较无差异（P>0.05）。各组阿片药物使用后5min患者RR无明显改变，VT、SpO2较使用前均降低，PETC02略升高（P0.05）；随PETC02升高、MV增大、RR加快。给予老考酮或芬太尼5min后，虽然随PETC02升高、MV也增加、RR略加快，但增幅均显著小于用药前(

3、P0.05)；P1组C02通气反应减低63.6%±6.3%,对呼吸中枢抑制作用显著高于其它两组(P0.05),见表3o3讨论本实验旨在评价阿片类镇痛药物：務考酮、芬太尼对呼吸中枢影响的差异性，以CO2通气反应为主要标准。務考酮是阿片受体激动剂的单一制剂，无极量封顶效应。発考酮口服制剂的生物利用度较好，其镇痛效能是吗啡的1.5〜2.0倍。而当静脉给药时，吗啡的镇痛效能是務考酮的1.5倍或者相当［3］。盐酸務考酮作为镇痛药，已被列入美国药典和欧洲药典，用于癌症或手术后引起的中度至重度疼痛的镇痛。本研究拟观察盐酸轻考酮注射液静脉给药对呼吸

4、的抑制情况。C02在调节呼吸中枢兴奋性的过程中发挥着重要作用，C02通气反应被认为是判断呼吸中枢兴奋性的可靠指标之-oCO2吸收入血后可透过血脑屏障引起脑脊液中的H+生成增加，从而刺激延脑呼吸中枢，使分钟通气量增加，也可刺激颈动脉窦及主动脉体化学感受器，兴奋呼吸中枢。本实验通过测量使用轻考酮、芬太尼前后的C02通气反应，可间接反应呼吸中枢对C02的敏感性，评价不同药物对呼吸中枢的影响程度［4］。咪呢安定是一种新型的苯二氮卓类衍生物，具有水溶性、起效快、消除半衰期短、不良反应少、安全限度宽、及对呼吸循环功能抑制轻等优点，有良好的镇静、

5、抗焦虑和记忆缺失作用。大剂量的咪达哇仑可减少潮气量，增加呼吸频率，缩短呼气时间，但不影响呼吸肌。而本实验中使用的小剂量的咪达吐仑，对患者呼吸功能的影响较小，同时具有以下的作用：一定的镇静作用，缓解患者紧张因素所造成的呼吸过速，减少实验的误差；减轻患者实验过程中的不适感,提高其配合度。由于三组预给咪达哩仑剂量相同，所以它并不影响務考酮、芬太尼呼吸抑制作用差异性比较。本实验研究结果表明，与咪达吐仑联合应用下，实验剂量的軽考酮、芬太尼对C02通气反应斜率明显降低，呼吸中枢受到抑制。实验把軽考酮按不同剂量分为Pl、P2组，目的在于证实軽考酮

6、静脉注射对呼吸的抑制有剂量依赖性。其中0.5倍剂量的释考酮对呼吸中枢的抑制作用与芬太尼相当(P>0.05),同效剂量下盐酸释考酮对呼吸的抑制较强，差异具有统计学差异(P<0.05)o分析原因如下：经典的阿片受体可分为卩、§、k3种类型，不同类型受体有不同的存在位点及生理作用。体内研究表明，其u型受体可能存在卩1、n2两个亚型。P1受体主要作用是镇痛、镇静、使心率减慢、参与催乳素分泌；卩2受体则与呼吸抑制、欣快感、瘙痒、缩瞳、抑制肠蠕动、恶心呕吐、生理依赖性相关。8受体调控通过调节或拮抗P受体所致的呼吸抑制而发挥其调节呼吸的功能。而主

7、要分布于大脑皮质的k受体与脊髓镇痛、呼吸抑制、镇静相关。三组不良事件中发生最高的是一过性呼吸暂停，其次为恶心呕吐，其他种类的不良事件都很低。恶心和呕吐是阿片药物的常见副作用，以女性较为常见，本研究中，女性较男性虽有增高的趋势，但差异无显著性。本实验是在麻醉手术前开始，恶心和呕吐发生率的差异可归结为试验药物的原因，即盐酸释考酮注射液的恶心和呕吐的发生率低于芬太尼注射液。综上所述，根据本实验的初步结果，盐酸轻考酮注射液虽然可相对安全有效地减轻急性或手术后疼痛，起效迅速，镇痛效果强，但是同等效价的務考酮对呼吸的抑制作用比芬太尼强，恶心、呕

8、吐的发生较应用芬太尼时低。参考文献：[1]刘存明，袁冬喜，张国楼•咪哩安定辅助硬膜外阻滞对二氧化碳通气反应的影响[J].中华麻醉学杂志，2001,4:204-206.[2]王保国，王恩真.简易二氧化碳通气反应测量方法[J].临床麻醉学