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1、-256-药物不良反应杂志2007年8月第9卷第4期ADRJ,August2007,Vol.9,No.4影响华法林抗凝血作用的有关因素郑策梅丹*(中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院药剂科,北京100730)摘要华法林为口服抗凝血药,用于治疗和预防血栓栓塞性疾病。华法林抗凝血作用(增强或减弱)受多种因素影响。这些因素包括遗传、疾病、药物、草药以及食物等。CYP2C9多态性(主要为CYP2C9*2、CYP2C9*3)、肝功能低下、甲状腺功能亢进、心力衰竭以及阿司匹林、氯吡格雷、咪康唑、当归、茴香、芹菜、菠萝、洋葱、大蒜等和华法林的相互作用均能致华法林抗凝血作用增强。
2、而VKORC1的基因突变以及利福平、卡马西平、人参、绿茶,富含维生素K的制剂或饮食等和华法林相互作用均能使华法林抗凝血作用减弱。另外,有些药物如:苯妥英钠,既能增强又能减弱华法林的抗凝血作用。了解这些因素对华法林抗凝血作用的影响,定期监测INR值,进行个体化给药,有利于华法林安全有效应用。关键词华法林;抗凝作用;相关因素中图分类号:R973.2文献标识码:A文章编号:1008-5734(2007)4-0256-06Relatedfactorsaffectinganticoagulanteffectofwarfarin3ZhengCe,MeiDan(Departmento
3、fPharmacy,PekingUnionMedicalCollegeHospital,ChineseAcademyofMedicalSciences,Beijing100730,China)ABSTRACTWarfarinisanoralanticoagulantusedinthetreatmentandprophylaxisofthromboembolicdisorders.Manyfactorsaffectwarfarin'santicoagulanteffect(enhancementordiminishment).Thesefactorsincludegene
4、tics,diseases,drugs,herbalmedicines,food,etc.SeveralpolymorphismsofCYP2C9(mainlyCYP2C9*2andCYP2C9*3),liverfunctioninsufficiency,hyperthyroidism,heartfailure,andinteractionsofwarfarinwithaspirin,clopidogrel,miconazole,angelica,fennel,celery,pineapple,onion,andgarlicenhancetheanticoagulant
5、effectofwarfarin.GenemutationofVKORC1andinteractionsofwarfarinwithrifampicin,carbamazepine,ginseng,greentea,andplentyvitaminK-containingpreparationsordietsdiminishtheanticoagulanteffectofwarfarin.Furthermore,somedrugssuchasphenytoinsodiumcanincreaseaswellasdecreasewarfarin'santicoagulant
6、effect.Understandingofthesefactorsaffectingtheanticoagulanteffectofwarfarin,regularmonitoringofINR,andindividualizingmedicationarebeneficialtosafeandeffectiveuseofwarfarin.KEYWORDSwarfarin;anticoagulanteffect;relatedfactors华法林是目前广泛应用的口服抗凝药,用于ratio,INR),简称INR值]对患者进行个体化用药,预防和治疗深静脉血栓、肺栓塞、心脏
7、瓣膜置换维持适宜的剂量,以达到理想的治疗效果。术及心房颤动导致的血栓形成,降低心肌梗死复本文通过检索CHKD(中国医院知识仓库)和[1]发及心肌梗死后血栓栓塞死亡的危险。其抗凝机PubMed(美国国立图书馆数据库)近年相关文献,制是竞争性拮抗维生素K的作用,抑制维生素K探讨影响华法林疗效的因素,为临床安全合理使环氧化物还原酶和维生素K还原酶,阻断维生素K用华法林提供参考。环氧化物转变为氢醌形式,使维生素K依赖的凝1遗传因素对华法林抗凝作用的影响血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ合成减少,发挥抗凝作1.1与华法林药动学有关的遗传因素[1]用。但是,华法林