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1、如何让血栓预防更简便？新型口服抗凝药引领未来AlexanderGGTurpieProfessorofMedicineMcMasterUniversityHamiltonHealthSciencesOntario,Canada在研的抗凝药物XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原AdaptedfromBatesBrJHaematol2006TTP889TFPI(tifacogin)NAPc2口服阿哌沙班（Apixaban）利伐沙班（Rivaroxaban）DU-176bBetrixabanYM150注射磺达肝癸
2、钠IdraparinuxBiotinylatedidraparinux口服达比加群（Dabigatran）APC(drotrecoginalfa)sTM(ART-123)达比加群（Dabigatran）前体药物达比加群酯（dabigatranetexilate）在体内完全转化成活性成分达比加群（dabigatran)终末消除半衰期：14–17小时生物利用度：3.5–6.5%与食物之间无相互作用主要通过肾脏清除(80%)Stangieretal.JClinPharmacol2005;Liesenfeldetal.BrJClinPharmaco
3、l2006;Stangieretal.BrJClinPharmacol2007达比加群临床研究项目:REVOLUTIONTHR/TKR后VTE预防的III期研究手术前夜开始给药*或术后12-24小时#术后1-4小时*或术后6-12#开始依诺肝素40mgQD*OR30mgBID#达比加群酯75/150mgQD最后一剂给药后12小时内进行静脉造影随访12–14周*RE-MODEL和RE-NOVATE#RE-MOBILIZE设计:在修正的ITT人群中进行非劣效性分析R达比加群酯110/220mgQD研究治疗疗程依诺肝素剂量(mg)RE-MODEL
4、膝6-10天40QDRE-NOVATE髋28-35天40QDRE-MOBILIZE膝12-15天30BIDErikssonetalJThrombHaemost2007;ErikssonetalLancet2007;GinsbergetalJArthroplast.DOI:10.1016/j.arth.2008.01.132RE-MODEL,RE-MOBILIZE和RE-NOVATE的荟萃分析:总VTE和全因死亡WolowaczetalThrombHaemost20090.10.20.512510依诺肝素更好达比加群酯更好RE-MOBILIZ
5、E188/604163/643RE-MODEL183/503193/512RE-NOVATE53/88060/897研究或 亚类达比加群酯220mgQDn/N依诺肝素n/NRR[95%CI]1.23[1.03,1.47]0.97[0.82,1.13]0.90[0.63,1.29]随机疗效分析（RandomEffectsAnalysis）Total(95%CI)19872052总体疗效检验(testforoveralleffect):Z=0.47(P=0.64)1.05[0.87,1.26]RRRE-MODEL,RE-MOBILIZE和RE-
6、NOVATE的荟萃分析:重大VTE和VTE相关死亡0.10.20.512510依诺肝素更好达比加群酯更好RE-MOBILIZE21/61815/668RE-MODEL13/50618/511RE-NOVATE28/90936/9171.51[0.79,2.91]0.73[0.36,1.47]0.78[0.48,1.27]总体事件:62(达比加群酯),69(依诺肝素)不均一性试验:Chi2=3.06,df=2(P=0.22),I2=34.7%随机疗效分析（RandomEffectsAnalysis）总体(95%CI)20332096总体疗效试
7、验（Testforoveralleffect）:Z=0.30(P=0.76)0.94[0.61,1.44]研究或亚类达比加群酯220mgQDn/N依诺肝素n/NRR[95%CI]RRWolowaczetalThrombHaemost2009RE-MODEL,RE-MOBILIZE和RE-NOVATE荟萃分析:大出血事件0.10.20.512510依诺肝素更好达比加群酯更好RE-MOBILIZE5/85712/868RE-MODEL10/6799/694RE-NOVATE23/114618/11540.42[0.15,1.19]1.14[0.
8、46,2.78]1.29[0.70,2.37]总体事件:38(达比加群酯),39(依诺肝素)不均一性试验:Chi2=3.39,df=2(P=0.18),I2=40.9%随机效果分
