葡聚糖_多巴胺大分子前药的合成与表征

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1、西北大学学报(自然科学版)2008年10月,第38卷第5期,Oct.,2008,Vo.l38,No.5JournalofNorthwestUniversity(NaturalScienceEdition)葡聚糖-多巴胺大分子前药的合成与表征11121欧思曼,张娟,刘毅锋,乔长安,高丽娟(1.西北大学应用化学研究所,陕西西安710069;2.陕西出入境检验检疫局,陕西西安710068)摘要:目的研究葡聚糖-多巴胺大分子前药的合成方法。方法采用琥珀酸酐作为连接基与葡聚糖(平均分子量20000,40000)反应,生成中间体葡聚糖丁二酸酯,再利用中间体的端羧基与多巴胺的氨基反应,合成出了两

2、种葡聚糖-多巴胺大分子前药,并用红外、核磁对其进行了分析和表征。结果合成的两种大分子前药,产率都大于80%,多巴胺在两种前药中的含量(质量分数)均大于8%。结论该方法操作简单,反应条件温和,产率高,具有较好的应用前景。关键词:葡聚糖;多巴胺;人工合成中图分类号:O621.3文献标识码:A文章编号:1000-274Ú(2008)05-0763-04多巴胺(DA),是一种控制肌肉运动的化学物有限公司;VARIANINOVA-400mHz超导核磁共振质,当人体内多巴胺含量过低时,将引发抑郁症,增仪测定(CDCl3为溶剂)。加其含量则心情舒畅。帕金森病是因为脑内黑质多葡聚糖(平均分子量20

3、000,40000,化学纯,国巴胺(DA)能神经元缺失而引起的慢性进行性疾病。药集团化学试剂有限公司);琥珀酸酐,二甲基亚砜常见的症状为震颤、僵硬和说话含糊等。目前,临床(DMSO),N,N-二甲基甲酰胺(DMF,分析纯,天津化上使用人工合成的多巴胺来替代体内减少了的神经学试剂公司);N,N-二环己基碳二亚胺(DCC,化学[1-3]递质(DA)。外源性多巴胺不能通过血脑屏障纯,成都御河化工厂);三乙胺(化学纯,上海试剂一进入中枢神经系统,须服用多巴胺的前体)))左旋厂);多巴胺(Dopamine,由Aldrich购买,USA);4,多巴胺(LD),它在体内脱羧成为多巴胺。口服的4c

4、-二甲氨基吡啶(DMAP,工业品,质量分数.98,LD95%在胃肠壁、肝、血管内皮脱羧成为多巴胺,山东大地集团有限公司)。被周围利用,产生胃肠道、心血管等系统的副作用,1.2合成方法进入脑内的LD仅为口服量的0105%~1%。葡聚1.2.1葡聚糖丁二酸酯的合成在装有搅拌器、糖水溶性好,用葡聚糖作载体制备的大分子前药,冷凝管、温度计的100mL三口瓶中,加入510g葡不仅能改善小分子药的溶解性,而且还具有一定的聚糖(D20000),30mLDMSO,019g丁二酸酐和1.1[4-6]靶向性。本文用琥珀酸酐作为连接基对葡聚糖gDMAP,加热至60e,反应16h。反应完成后,减进行改

5、性后再与多巴胺的氨基反应,通过酰胺键将压蒸馏除去溶剂,加入50mL无水乙醇,有白色沉淀[7]多巴胺与葡聚糖相连接,合成了两种葡聚糖-多巴产生,抽滤。沉淀再用无水乙醇和异丙醇分别洗胺大分子前药。涤数次,干燥,得白色固体513g,产率9014%。用同样的方法合成了D40000的丁二酸酯,产率为1实验部分9018%。11212葡聚糖-多巴胺大分子前药的合成在装1.1仪器与试剂有搅拌器、冷凝管、温度计的100mL三口瓶中,加入EQUINOX-55型傅立叶红外光谱仪,德国布鲁510g葡聚糖丁二酸酯(D20000),30mLDMSO,112公司;UV-1700紫外可见分光光度计,日本岛津股份g

6、多巴胺,019gDCC,215mL三乙胺,加热至60e,收稿日期:2008-03-23基金项目:陕西省教育厅专项基金资助项目(05JK306)作者简介:欧思曼(1983)),女,江西萍乡人,西北大学硕士生,从事有机合成及应用化学研究。)764)西北大学学报(自然科学版)第38卷反应20h,反应完成后,减压蒸馏除去溶剂,加入50用蒸馏水稀释至刻度。用紫外光谱测定其吸光度,mL无水乙醇,有灰白色沉淀生成,抽滤。沉淀用无得回归方程。精确称取适量的大分子前药,用蒸馏[8]水乙醇、甲醇和异丙醇分别洗涤数次,干燥,得水溶解并稀释至100mL。在28010nm处进行紫外1到511g灰白固体,产率

7、为82.1%。HNMR/D:6.7吸收测定,利用回归方程计算多巴胺的含量(质量[9](2H,d,ArH);614(1H,s,ArH);610(2H,m,分数)。多巴胺在D20000-DA大分子前药中的含ArCH2);419(2H,s,CH2OD);215~317(123H,m,量(质量分数)为816%;多巴胺在D40000-DA中的-1D);118(2H,m,CH2N)。IR/cm:Mmax3417(OH,含量(质量分数)为813%。stretch,D);Mmax17