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1、浙江医学2006年第28卷第12期·1053··综述·泪膜的结构及功能研究进展王时力顾扬顺泪膜为覆盖眼球前表面的一层液体薄膜,其范录,时间控制在15min之内,在这段时间内泪膜的围由上下睑缘所限定,并由睑缘所牵张。传统的观结构应该还是稳定的,因这时间段短于在活鼠观察念认为泪膜由内而外分为三层:黏液层、水样层和到的所谓交联期的时间。且采用微电极电路追踪法[1]脂质层。但这一观点逐渐被摒弃,因为这一观点是也得出相似的结果,故认为实验过程中泪膜的自然建立在以往传统的化学固定法的基础上对泪膜进状态没有被破坏。但鼠
2、类眨眼次数较人类少,泪膜行研究的,由于化学固定法会破坏泪膜的形态学,结构也比人类稳定,故鼠类的泪膜与人类泪膜之间故不能真实反映泪膜的结构。近几年对泪膜的研究的差异还需进一步研究。但传统的泪膜分层观念逐通常采用活体内冷冻固定、冰冻替代切片、电镜观渐被更正,目前认为泪膜包含了三个相(phase),分察的方法,但主要基于动物实验。泪膜与眼表疾病别为黏液相、水液相和脂质相,泪膜外层覆盖脂质关系密切,泪膜的改变常是诱发眼表疾病的重要原相,黏液相和水液相相互溶解,逐渐形成一个浓度因,而眼表疾病的诊断、治疗均与泪膜的结
3、构及功梯度,两者并不互相独立。故不能再用层(layer)的能密切相关。现就近年来国内外在泪膜的结构及功概念,而采用相(phase)的概念。能方面的研究进展作一综述。2泪膜的黏液相1泪膜的厚度和结构泪膜覆盖于角、结膜上皮表面,主要由黏蛋白泪膜的厚度至今没有一个明确的标准。以往测及混悬于水中的无机盐构成。黏液呈半固体状态,量泪膜厚度的方法很多,但结果差别较大。这些方具有高度的亲水性,其亲水性有助于泪水的均匀分法包括:放置玻璃纤维于角膜表面,结膜囊内荧光布。素的测量,在眼表面放置可以吸收的滤纸等。这些黏蛋白为一
4、组高分子量的糖蛋白家族,目前人方法得出泪膜的厚度范围为4~8μm。后来又发展到类基因组定位计划已发现了21种黏蛋白基因用共焦显微镜、干涉测定法测量泪膜,得出泪膜厚(MUC1-19,还有3A、3B、5AC和5B)分别按它们的度约40μm的结论。对于这一数值的偏大,很多人认克隆株被发现的年代顺序编号。其中眼部检测到的为是由于以往测量中忽略了泪膜深部致密黏液层黏蛋白有:MUC1、MUC2、MUC4、MUC5AC、MUC7、的原因。而最近一些测量值比以往的更小,Chen等[1][4]MUC13、MUC15、MUC
5、16和MUC17。用冰冻替代法对大鼠泪膜进行研究,得出数值为2~黏蛋白通常分为跨膜黏蛋白和分泌黏蛋白两[2]6μm;Tran等对小鼠研究的数值为7μm。最近wang种,其中分泌黏蛋白按形成聚合物的能力又分成胶[3]等用反射光谱法和光学相干断层扫描(OCT)等方法样黏蛋白和可溶性黏蛋白两类。测量泪膜厚度仅为3μm。Chen等通过对大鼠进行跨膜黏蛋白通过疏水的羧基末端连结到角、结研究,而Tran等则通过对小鼠进行研究,都发现存膜上皮表面,形成多糖蛋白质复合物,通过使疏水在鼠泪液中有相同的细网状结构贯穿泪膜全层
6、;的表面更亲水而在表面润滑上起关键作用,这种黏Tran等再次对小鼠泪液标本通过空间分辨率仅液复合物附着在上皮表面,使泪膜扩散更稳定。角1μm[5]的电子显微镜进行研究发现贯穿小鼠的泪膜膜和结膜上皮都能表达MUC1和MUC16;而MUC4存在有统一的电位差,故考虑泪膜仅含有一层泪液[6]主要由结膜非杯状细胞表达,角膜表达MUC4的相。在Tran等的实验中,从小鼠死亡到作最后的记[7]浓度非常低;结膜上皮还能表达MUC13、MUC15[8]和MUC17。跨膜黏蛋白形成的多糖蛋白质复合物作者单位:310003杭
7、州,浙江大学医学院附属第一医院(王时力[11]是防御致病微生物的屏障,它的湿润性使覆盖的现在台州市中心医院工作)泪膜保持稳定;在眼表上皮变性或脱屑引起表面不·1054·浙江医学2006年第28卷第12期[20]润滑时,泪液中的跨膜黏蛋白可以嵌入眼表面的间发生变化,特别是合并有泪腺疾病时。Gilbard等[12]隙,从而保持了泪膜的稳定性。跨膜黏蛋白MUC1发现结膜杯状细胞密度对泪液中电解质成分的改有一短的胞质尾区,含酪氨酸残基,可被广泛磷酸变敏感,这也说明泪液中电解质的成分和浓度对维化,激活参与细胞内的信
8、号传导。另外,很多跨膜黏持眼表健康起关键作用。蛋白,例如MUC4含有类似表皮生长因子(EGF)样已发现泪液中有60多种蛋白质,主要由泪腺的结构,可使MUC4作为酪氨酸激酶受体的膜内配腺泡细胞分泌。泪膜中的蛋白质组成成分并不固[13]体和调质,参与表皮生长的调控。定,受泪液流动速度、结膜刺激、睁或闭眼、年龄、眼MUC5AC是泪液中的主要胶样黏蛋白,由结膜表疾病等多种因素的影响。在睁眼时泪液中的主要[9]杯状细胞分泌。MUC2也是