细胞角质素与泌尿系移行上皮癌的关系

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1、细胞角质素与泌尿系移行上皮癌的关系复旦大学医学院附属华山医院泌尿外科（200040）燕翔综述丁强审校摘要细胞角质素是近年来出现的一种新的移行上皮癌标志物，其本质是细胞的中间丝成分，有20个亚型，不同的亚型在移行上皮癌的表达是不同的，有的显示出特异性，特别是细胞角质素20可能会成为早期诊断泌尿系移行上皮癌的很有价值的标志物。本文主要综述了细胞角质素与泌尿系移行上皮癌的关系及其临床应用价值。关键词细胞角质素移行上皮癌20世纪80年代开始了细胞角质素（cytokeratin,CK）的探索，当时仅仅是属于组织病理学的研究范

2、畴，兴趣主要集中在研究CK的基本生物功能。其后，CK的研究缓慢发展。最近几年来，关于CK又有新的发现，CK结合临床的研究逐渐活跃起来，有些已显示出美好的临床应用前景。本文就CK在泌尿系良恶性移行上皮的表达情况及其临床应用价值作一综述。一.CK的生物学特性CK是一类水溶性聚合多肽，分子量在40000-68000Mr，分布于大多数上皮和间皮细胞源性的细胞中，为中间丝骨架成分。CK分子的中心为高度保守的a螺旋结构域，两侧为非螺旋的头和尾，两条CK分子装配成卷曲的二聚体再以反向平行的方式联结成四聚体亚单位，从而加强了细胞骨

3、架的结构[1]。在人类已有20种CK被明确鉴定，小至CK19（40000Mr），大至CK1（68000Mr）。1990年，Moll等[2]鉴定了一种分子量为46000Mr的CK，定名为CK20。据研究CK20仅表达于移行上皮、消化道上皮和Merkel细胞[3]。目前认为，CK是上皮细胞分化的标志，在人类除了肾脏足细胞及透明细胞外，每一种上皮都有两种以上不同组合的CK表达[4]，在分化不同的病理组织有不同的CK表达类型或表达方式，有的表达增强，有的表达减弱甚至失表达，有的则出现新的表达组合，因此可以据肿瘤组织细胞特殊

4、的CK表达类型或方式进行肿瘤的诊断[5,6]。CK的表达类型和方式与上皮细胞之间的联系表明了CK与上皮组织结构和功能有非常密切的关系，但是很难说明CK的表达与上皮细胞表型之间的确切关系。有证据表明，CK8/CK18在肿瘤的浸润上可能有重要意义。Hembrough等[7,8,9]发现CK8可以在肿瘤细胞的外表面表达，且可做为纤溶酶原结合因子提高局部纤溶酶原级联反应的活性，可能与肿瘤浸润有关。转染了CK8/CK18的非上皮细胞株会导致浸润活性的增加[10]。Booth等[11]也发现有高度浸润性的膀胱癌细胞株（EJ细胞

5、株）显示出CK8/CK18的细胞外沉积现象。另外，在某些先天性的皮肤病可有CK基因的突变，且与发病直接相关[12]。还有研究表明，CK的表达可能是某些明显组织学改变的前期表现。Gijbels等[13]发现VitA缺乏鼠的膀胱等处上皮细胞在发生组织学改变之前有CK的表达改变；Harnden等[14]认为CK14可以作为移行上皮鳞化的标志。在膀胱移行上皮尚无证据表明CK与膀胱疾病的直接关系，虽然有很多报告表明两者之间有联系，但CK的表达可能是膀胱移行上皮分化不良的表现而非疾病发生的直接因素。二.CK在泌尿道上皮的表达（

6、一）CK在正常泌尿道上皮的表达肾盂、输尿管和膀胱内分布着移行上皮，以适应管腔内容积的变化，泌尿道移行上皮似乎像复层上皮，但它到底是分层上皮还是假分层上皮仍存在争议[15]。而事实上泌尿道移行上皮的三层细胞还是比较明显的，即基底层细胞、中间层细胞和表浅层细胞。单克隆抗体出现以后，可以容易地检测出各个层细胞的CK表达情况。目前认为CK7、CK8、CK18、CK19为全层表达；CK54、CK17表达在基底层细胞；CK13表达在基底层和中间层细胞；CK20的表达主要与表浅层的umbrella细胞有关，Harden等[16,

7、17]同时发现一些正常的中间层也有少量CK20阳性的细胞，而体外培养的正常移行上皮却没有表达CK20。尚有证据表明泌尿系上皮偶有CK4的表达，但是这类细胞属于哪一类泌尿系上皮仍没有定论[18,19,20]。Schaafsma等[19]的研究发现CK的表达有局部性差别，如肾盂上皮表达的CK7与输尿管上皮表达的CK7有同源性，而两者与膀胱上皮表达CK7则不具同源性，提示泌尿道移行上皮可能是形态上有区别的上皮类型。（一）CK在移行上皮癌（TCC）的表达与TCC有关的CK表达已成为大量研究的热点。CK8/CK18、CK7/

8、CK19似乎表达于所有TCC，而其它CK在TCC发生时其表达方式有着广泛的差别，且与肿瘤类型、恶性程度以及鳞化程度有一定的关系[18]。1.CK8/CK18Schaafsma等[21]用单克隆抗体LE41（与表层细胞CK8起反应）和2C8（与表层细胞CK18起反应）检测了表层细胞CK8/CK18的表达情况，发现在低分级TCC的非浸润区显示了正常的免疫反应性，