阿尔茨海默病防治药物研究进展

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1、AdvancesinDrugsforTreatmentofAlzheimerDisease阿尔茨海默病防治药物研究进展目录一.概述二.临床应用的AD治疗药物三.AD防治药物研究进展四.科研思路五.动物模型光纤之父高锟里根美国前总统里根常见：寻人启事-老人走失亲戚：丢三落四，“老糊涂”谁偷走了你的记忆？诺贝尔奖得主老年期痴呆与老年性痴呆是一回事吗？老年期痴呆(seniledementia)：老年人发生的痴呆之统称。包括：老年性痴呆（Alzheimer’sdisease,AD）：患病率占老年期痴呆的50%以上。血

2、管性痴呆（vasculardementia,VD）：由于脑血管病引起的痴呆，患病率仅次于AD，约占老年期痴呆的20%－30%混合性痴呆：血管病变与AD的病理变化同时存在。其他原因所致痴呆额颞叶痴呆(FTD)路易体痴呆(DLB)帕金森病痴呆(PDD)亨廷顿病痴呆(HD)克雅病(CJD)ADVD混合其他为什么称为阿尔茨海默病?AloisAlzheimer1906年,德国神经病学家AloisAlzheimer首次报道了1例51岁女患者，大脑病理解剖发现老年斑。以后他又补充报道了该病具有神经原纤维变化。老年斑（神经炎性

3、斑）此老年斑非彼老年斑（脂褐素）神经原纤维缠结首例报告病人什么是阿尔茨海默病?Alzheimer’sdisease(AD,阿尔茨海默病),在我国又称为“老年性痴呆”发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经退行性病变.最常见的老年neurodegenerativedisease(神经退行性疾病，或神经变性病）临床核心症状：记忆障碍伴有其他认知域的损害，导致生活、工作和社会能力减退痴呆和AD的患病率患病率（Prevalence）：在某一时间断面的所有患病人数的比率（无论何时发病）发病率（

4、Incidence）：每年新发生疾病人数的比率8大区域60岁(百万)粗略估计痴呆患病率(%)痴呆人数(百万)增长率(%)(2010)(2010)(2010)(2030)(2050)(2010-2030)(2010-2050)亚洲406.63.915.933.060.9107.0282.0欧洲160.26.210.014.018.740.087.0美洲120.76.57.814.827.189.0246.0非洲71.12.61.93.98.7111.0370.0全球758.54.735.665.7115.485

5、.0225.0Source:WorldAlzheimerReport2009(15).全球各大区域老年人口和痴呆患病率、痴呆人数及增长率ArchMedRes,2012据估计：2010年全球痴呆患者3560万，每20年几乎增加一倍。2010–2030年痴呆人数增高速度显示很大的区域差别。（北美:63%,拉丁美洲的不同区域:77%-146%）AD的患病率(prevalence)研究—全球一般认为，AD是最常见的痴呆亚型，占痴呆患者的60%-80%然而，神经病理研究挑战独立亚型的概念混合的病理改变比“单纯”病理改变更

6、为常见—尤其是AD与VD(血管性痴呆),AD与DLB(路易体痴呆)Lancet,2001ArchMedRes,2012我国65岁以上老年人口数目（亿）3.241.13我国的人口老龄化正在“跑步前进”中国人口与发展中心网站2011102013年，我国老年人口数量达到2.02亿，占全国总人口的14.8%（朱勇，2013）我国人口老龄化始于上世纪90年代末，将贯穿整个21世纪。现在老年人口每年平均增长800万人，到2050年将达到4.3亿人。届时，平均每3个人中就有1个60岁以上的老年人（翟振武，2013）我国AD患

7、病率（%）5%15%23.3%我国65岁以上老年人AD患病率：4.8%,随年龄增长呈指数增长我国约有AD患者600万2030年将达到1200万ArchNeurol.200511AD的患病率研究—我国3.痴呆和AD的发病率(incidence)Estimatedage-specificannualincidenceofdementia.34个研究（中国3个，中华台北1个）Source:WHO2012.痴呆的发病率每5.9岁增高1倍，60-64岁：3.1/1000pyr（每年）95岁以上：175/1000pyr年龄

8、对痴呆发病率的影响在高收入国家（HIC）比低、中收入国家（LMIC）更明显总体上，LMIC的痴呆发病率比HIC低36%全球痴呆的年发病率WHO,2012WHO报告中估计的痴呆发病率，以人口计，提示全球每年有770万新发痴呆病人，意味着每4秒钟有1位新的痴呆病人出现这些新病人中，约360万(46%)在亚洲230万(31%)在欧洲120万(16%)在美洲50万(7%)在非洲痴呆的发病率—全