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时间:2017-11-24
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1、甲状腺机能亢进症解放军总医院内分泌科吕朝晖甲状腺机能亢进症(Hyperthyroidism):由于血循环中甲状腺激素过多造成以机体神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种综合症。甲状腺毒症(Thyrotoxicosis):任何原因导致的甲状腺激素水平增高。引起甲状腺机能亢进的疾病Graves病(毒性弥漫性甲状腺肿)毒性结节性甲状腺肿毒性甲状腺腺瘤甲状腺炎(亚急性甲状腺炎、产后甲状腺炎)桥本甲状腺炎伴甲状腺毒症碘甲亢人为(外源性)甲状腺毒症新生儿甲亢垂体性甲亢(分泌TSH的垂体瘤)绒
2、毛膜癌或葡萄胎(异位TSH综合症)卵巢甲状腺肿毒性甲状腺癌甲亢最常见的病因Graves病毒性结节性甲状腺肿毒性甲状腺腺瘤毒性弥漫性甲状腺肿1835年RobertGraves首先描述;1840年VonBasedow也独立报告了该病,在欧洲曾称为Basedow病;包括高代谢、弥漫性甲状腺肿和突眼三大特点,部分患者也有胫前粘液性水肿;多见于女性,男:女=1:5-6;各年龄组均可发病,发病高峰为20-40岁GD病因/发病机理(I)确切病因不明,一种自身免疫性疾病。抗原特异性抑制T淋巴细胞缺陷:辅助性T淋巴细
3、胞和抑制T淋巴细胞功能不平衡,辅助性T淋巴细胞不受抑制,刺激B淋巴细胞分泌TRAb;TSH受体抗体(TRAb):甲状腺生长刺激免疫球蛋白(TSI),GD患者TRAb或TSI阳性率达85-90%;甲状腺生长免疫球蛋白(TGI):促甲状腺生长;70%的GD患者TGAb和TMAb阳性。GD病因/发病机理(II)遗传易感性Graves病患者亲属中10%-20%的人也发生该病,50%的人可检测出甲状腺自身抗体;某些组织相溶性抗原与Graves病的发病显著相关:HLA-B8(高加索人)、HLA-B35(日本人)
4、、HLA-Bw46(中国人)。Graves病病理学特点甲状腺上皮弥漫性增生;滤泡上皮细胞体积增大呈柱状;上皮增生常形成皱折或乳头体;滤泡内无胶质,或胶质很少;间质中有散在的淋巴细胞和浆细胞,也有淋巴样滤泡形成。临床表现心血管症状:心慌、SBP、心动过速;神经肌肉症状:神经质、失眠、无力、细震颤;消化道症状:消瘦、食欲亢进或减退、腹泻;眼部症状:凝视、下视露白、突眼;甲状腺弥漫性肿大;粘液性水肿;其他:怕热、皮肤温热、多汗。甲状腺肿的分度(WHO分度)0度:望、触诊阴性I度:甲状腺可以触及Ia:仅能触
5、及Ib:除能触及,伸长颈部也能望及II度:正常颈部位置可见甲状腺肿III度:甲状腺达胸锁乳突肌GD患者实验室检查甲状腺功能TGAb和TMAbTRH兴奋试验TRAb或TSI血常规肝功能、血清胆固醇钙、磷和碱性磷酸酶甲状腺机能亢进治疗方式药物(ATD)治疗甲状腺次全切除术碘治疗介入栓塞治疗抗甲状腺药物治疗须知抗甲状腺药物的分类、作用机制及其副作用;抗甲状腺药物治疗的优点和缺点;抗甲状腺药物治疗的指征和不适合抗甲状腺药物治疗的情况。抗甲状腺药物的分类硫脲类:丙基硫氧嘧啶甲基硫氧嘧啶咪唑类:他巴唑甲亢平抗甲
6、状腺药物的作用机制抑制甲状腺过氧化物酶的活性:使碘离子不能氧化成为活性碘,阻止酪氨酸碘化;抑制酪氨酸的偶联:阻断甲状腺激素的合成;PTU抑制外周T4向T3的转化抗甲状腺药物的副作用粒细胞减少(包括粒细胞缺乏);皮疹:局限性红斑、严重者可出现剥脱性皮炎;肝功能损害:胆汁郁积性黄疸(他巴唑)、爆发性肝炎伴坏死;其他:关节痛、脱发、发热、头痛等;多血管炎:多见于服用PTU、疗程长、年龄稍大的女性患者。抗甲状腺药物治疗的优点唯一不损害甲状腺及其周围组织的疗法,导致永久性甲状腺机能减退罕见;疗效肯定,对大多数
7、病人有效;安全,严重毒副作用少见;简便易行。抗甲状腺药物治疗的缺点疗程长,至少18月以上;可能导致严重的副作用如粒细胞缺乏;治疗顺应性较差;停药后复发率高(达30%-50%)。抗甲状腺药物治疗的指征青少年及儿童甲亢;病情较轻、甲状腺较小;甲亢合并妊娠;年迈、体弱或合并其他全身性疾病不能耐受手术;甲状腺次全切术后复发不宜碘治疗;甲亢伴严重突眼者;术前准备或碘治疗的辅助用药。不适合抗甲状腺药物治疗的情况有严重的过敏反应或毒性反应病情严重难以获得持久缓解ATD治疗后复发2次以上哺乳期患者难以坚持长期服药和
8、随访抗甲状腺药物的选择丙基硫氧嘧啶:T1/2约为1h,能透过胎血屏障,也可由乳汁分泌;抑制外周T4向T3的转化;他巴唑:T1/2约为5h,能透过胎血屏障,也可由乳汁分泌。抗甲状腺药物治疗方案阻断—替代(Block-Replacement)方案:大剂量抗甲状腺药物+甲状腺素剂量调整(Dosetitration)方案:包括控制阶段、减量阶段和维持阶段抗甲状腺药物治疗中若干问题上述两种方案有无优劣之分?是否需要联合应用甲状腺素?联合应用甲状腺素有何益处?疗程要多长?疗效如何
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