气血并治方有效组分对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块干预作用

《气血并治方有效组分对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块干预作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国药理学与毒理学杂志２００８年８月；２２（４）：２６３－２６９ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ａｕｇ；２２（４）：２６３－２６９·２６３·气血并治方有效组分对载脂蛋白Ｅ基因敲除小鼠动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用１１１２刘剑刚，董国菊，史大卓，王永炎（１．中国中医科学院西苑医院心血管科，北京１０００９１；２．中国中医科学院，北京１００７００）摘要：目的探讨气血并治方水提取物有效组分素参与、病理环节极为复杂的疾病。在ＡＳ形成－（ＣＷＱＢ）配伍对载脂蛋Ｅ基因敲除（ＡｐｏＥ）小鼠晚过程

2、中，胶原纤维不断增加并发生玻璃样变，形成期动脉粥样硬化不稳定斑块的干预作用及其可能的表面为纤维帽，内含脂质、巨噬细胞、平滑肌细胞－作用机制。方法６周龄ＡｐｏＥ小鼠，给予高脂饲和泡沫细胞的纤维斑块；随着病理过程的发展，纤－１料，随机分为模型组、辛伐他汀２．５ｍｇ·ｋｇ组、维斑块逐渐演变为粥样斑块，进而形成动脉管腔狭－１ＣＷＱＢ７２和３６０ｍｇ·ｋｇ组。从２４周龄起灌胃给药，窄。每日１次，连续１２周。同时取同龄Ｃ５７ＢＬ／６小鼠作气血并治方由传统活血化瘀名方血府逐瘀汤化为正常对照。３６周龄时麻醉处死，检测

3、血脂水平和裁而来，是中国中医科学院西苑医院临床治疗ＡＳ［１］主动脉病理变化，免疫组织化学及计算机图像处理系的有效方药。前期研究表明，气血并治方组分配统分析主动脉斑块中巨噬细胞内ＣＤ６８的表达和平伍可干预载脂蛋白Ｅ基因敲除（ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＥｄｅ－滑肌细胞内α肌动蛋白的表达。结果ＣＷＱＢ及辛ｆｉｃｉｅｎｔ，ＡｐｏＥ）小鼠早期ＡＳ的形成，在一定程度上［２－３］伐他汀均能降低小鼠的血脂水平，降低其胆固醇含有消减斑块、改变斑块构成的作用。本研究以量，升高高密度脂蛋白水平。ＣＷＱＢ大剂量组和辛伐

4、－ＡｐｏＥ小鼠为模型，探讨气血并治方水提取物有效他汀组可见主动脉斑块纤维帽厚度增加，斑块面积和组分（ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｏｆｗａｔｅｒｅｘｔｒａｃｔｆｒｏｍＱｉｘｕｅＢｉｎｇｚｈｉ管腔面积的比值下降；斑块中平滑肌细胞内α肌动Ｆａｎｇ，ＣＷＱＢ）配伍干预晚期ＡＳ及稳定斑块的作蛋白表达增加，巨噬细胞内ＣＤ６８表达减少。结论用，并探讨其可能的作用机制。ＣＷＱＢ具有一定的消减和稳定主动脉斑块的作用，其机制可能与其降低血脂水平、减少斑块内巨噬细胞浸１材料与方法润和增加血管平滑肌细胞数量有关。关键词：气血并治方

5、；载脂蛋白Ｅ类；小鼠，基因１．１药物和试剂敲除；动脉硬化；巨噬细胞；肌，平滑，血管气血并治方由川芎（ＲｈｉｚｏｍａＣｈｕａｎｘｉｏｎｇ）、赤芍（ＲａｄｉｘＰａｅｏｎｉａｅＲｕｂｒａ）、桃仁（ＳｅｍｅｎＰｅｒｓｉｃａｅ）、红花中图分类号：Ｒ２８５．５，Ｒ３６３（ＦｌｏｓＣａｒｔｈａｍｉ）、枳壳（ＦｒｕｃｔｕｓＡｕｒａｎｔｉｉ）和柴胡（Ｒａ文献标识码：ＡｄｉｘＢｕｐｌｅｕｒｉ）按３∶３∶３∶２∶２∶１组成，全方水提取物有效文章编号：１０００３００２（２００８）０４０２６３０７组分由浙江大学药学院提

6、供；辛伐他汀（ｓｉｍｖａｓｔａｔｉｎ），ＤＯＩ：１０．３８６７／ｊ．ｉｓｓｎ．１０００３００２．２００８．０４．００４杭州默沙东制药有限公司生产，批号Ｎ１０８０。总胆固醇（ｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ，ＴＣ）、甘油三酯（ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ，动脉粥样硬化（ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，ＡＳ）是一种多因ＴＧ）、高密度脂蛋白（ｈｉｇｈｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＨＤＬ）和低密度脂蛋白（ｌｏｗｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ，ＬＤＬ）试剂盒收稿日期：２００７１１１２接受日期：２

7、００８０５２０由北京中生北控生物科技股份有限公司提供；兔抗人基金项目：国家自然科学基金项目（３０２００３７０）；国家巨噬细胞抗原抗体（ｒａｂｂｉｔａｎｔｉｈｕｍａｎＣＤ６８）、鼠抗人重点基础研究发展规划项目（Ｇ１９９９０５４４０５）α平滑肌肌动蛋白（αｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅａｃｔｉｎ，αＳＭ作者简介：刘剑刚（１９６３－），男，北京市人，副研究员，主要从事心血管中药药理临床和基础研究。Ａｃｔ）抗体和即用型链亲和素生物素复合物（ｓｔｒｅｐｔａｖｉ联系作者Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｊｉａｎｇａ

8、ｎｇ２００２＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＴｅｌ：ｄｉｎｂｉｏｔｉｎｃｏｍｐｌｅｘ，ＳＡＢＣ）免疫组化试剂盒，为武汉博（０１０）６２８７５５９９６４０７士德生物工程有限公司产品。·２６４·ＣｈｉｎＪＰｈａｒｍａｃｏｌＴｏｘｉｃｏｌ２００８Ａｕｇ；２２（４）－１．２气血并治方水提取物组分的制备２００２０００１，清洁级动物室饲养。４０只ＡｐｏＥ小鼠全方生药材用合煎水提方式获取总提取物。按从６周龄起给予高脂膳食结构的饲料（含２１％脂处方量称取药材，依次分别加入１０倍