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1、通心络胶囊对载脂蛋白E基因敲除小鼠冠状动脉粥样硬化的影响及其机理研究作者：韩旭,李七一,夏卫军,赖仁胜,陈小虎,郭宏敏,赵惠,刘福明,朱波【摘要】目的通过通心络胶囊(以下简称“通心络”)对载脂蛋白E基因敲除小鼠[ApoE(-/-)]冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其循环内皮细胞(CEC)、内皮素(ET)、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)等指标的干预变化,探究其治疗冠心病(CHD)动脉粥样硬化(AS)的疗效机制。方法将40只ApoE(-/-)小鼠作为实验组,建立冠状AS模型,随机分为模型组、辛伐他汀组和通心络
2、高、中、低剂量组,分别给予相应药物干预8周;另选8只同系的小鼠作为正常对照组。观察各组小鼠冠状动脉斑块和心肌病理组织学及其CEC、ET、MMP-1、MMP-9、TIMP1等指标的变化。结果模型组小鼠冠状动脉病变主要位于心肌内的小分支、心肌细胞、心肌间质,均分为6.33±1.48。辛伐他汀组均分为2.62±2.25;通心络低、中、高剂量组均分为4.5±1.71、3.12±1.81、2.38±162.34。各给药组与模型组比较,P<0.05或P<0.01;通心络中、高剂量组与辛伐他汀组比较,P>0.05。模型组第4周开始,血中CEC显著增多,与正常组相比,P<
3、0.01,与通心络高剂量组在造模后第4、8、12周相比,P<0.05或P<0.01,与中剂量组在造模后第4、12周相比,P<0.05。模型组小鼠血清ET含量高于正常组,P<0.05,与通心络3个剂量组相比,P<0.01。通心络高剂量组MMP-1和MMP-9水平均低于模型组,而TIMP1水平高于模型组,P<0.05或P<0.01,通心络中剂量组MMP-9水平低于模型组,P<0.05。结论通心络具有抗冠状AS和稳定斑块的作用,其机制可能与改善血管内皮细胞功能障碍(EDF)和抑制血管重构相关。【关键词】通心络胶囊;载脂蛋白E基因敲除小鼠;
4、冠状动脉粥样硬化;病理组织学;循环内皮细胞;内皮素;基质金属蛋白酶;基质金属蛋白酶组织抑制剂 Abstract：ObjectiveToexplorethetherapeuticmechanismofTongxinluocapsuleintreatingatherosclerosis(AS)ofcoronaryheartdiseasebymeasuringthechangesofcoronaryplaques,myocardialhistopathologyandcirculatingendothelialcell(CEC),endothelin(ET),matrixmetall
5、oproteinase-1(MMP-1),matrixmetalloproteinase-9(MMP-9),tissueinhibitorsofmatrixmetalloproteinase1(TIMP1)ofApolipoproteinEgeneknockoutmice[ApoE(-/-)]intervenedbyTongxinluocapsule.MethodsFortyApolipoproteinEgeneknockoutmice[ApoE(-/-)]weretakenastheexperimentalgrouptoestablishthemodelsofcoronarya
6、therosclerosis,andrandomlydividedinto5groups(modelgroup,Simvastatingroupandhigh,middle,lowdoseofTongxinluo16group).Thetreatmentgroupswereintervenedfor8weeksbyTongxinluocapsuleoftheirrespectivedosesandSimvastaincapsulescorrespondingly,withother8isogeneicmiceasthenormalcontrolgroup.Thechangesof
7、coronaryplaques,myocardialhistopathologyandCEC,ET,MMP-1,MMP-9,TIMP1ineachgroupwereobserved.ResultsThelesionofcoronaryinmiceofthemodelgroupweremostlylocatedatsmallbranchesincardiacmuscle,cardiacmuscle,cell,myocardialinterstitium,andtheaverages
