药物制剂新剂型介绍.ppt

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1、药物制剂新剂型介绍SHFDA-GHJ发展药物新剂型对临床治疗的意义1、减少毒副作用2、提高用药顺应性,特别适合慢性疾病长期用药3、提高治疗效果4、减少医护费用优质剂型四大要求在同等剂量下达到四最：最大疗效：高效、速效最低不良反应：副反应轻、毒性低最长作用时间：长效最高依从性：保证治疗顺利进行2000～2005年全球DDS市场销售额（亿美元）药物剂型剂型是药物应用基本单位，并具有以下特点：定量化特定的形式固定给药途径易于使用特定吸收速度与吸收程度剂型与效应关系剂量≠生物效应剂量+剂型=生物效应影响口服药剂疗效的基本因素生物利用度肠胃道内稳定性目标释放曲线影响口服药剂疗效的因素（一）

2、—生物利用度吸收机制主动转运被动转运药物形态给药方法制剂形式药物特性,无法改变可以选择!!!影响口服药剂疗效的因素（一）—生物利用度制剂形式液体、片剂、胶囊……制剂特征传统、微丸速释、缓释胃转运时间饱腹、空腹胃肠道稳定性pH、酶吸收部位首过效应吸收点给药理想的生物利用度需要同时综合考虑这五个因素才能达到。有效的方法影响口服药剂疗效的因素（二）—胃肠道稳定性胃肠道内pH酶胃液或其他治疗方式的影响影响口服药剂疗效的因素（三）—目标释放曲线口服制剂发展方向提高生物利用度，包括提高吸收度及调控吸收速率增强药物在消化道全过程稳定性。(前体药物例外)定位释放，控制吸收。改善病员依从性。降

3、低不良反应发生率。生产工艺简便、成本低廉。减少非活性成份使用量，且活性成份应具有较高安全性。减少服药次数便于使用，降低食物与肠胃运动对药物吸收影响。具有优良外感和口感。口服药物制剂发展历程第一代：常规制剂第二代：一般长效制剂或肠溶制剂第三代：控释或缓释制剂或其它药物传送系统第四代：靶向药物制剂缓释及控释的概念中国药典2000年版的定义：缓释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3-4次减少至1-2次的制剂。控释制剂：指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放，且每24小时用药次数与相应的普通制剂比较从3

4、-4次减少到1-2次的制剂。USP24版对缓释制剂及控释制剂的定义：缓释(sustainedrelease)、控释(controlledrelease)、长效（prolongedrelease）等视同延释(extendedrelease)，比普通速释制剂的给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药顺应性或治疗效果的制剂。调释(modifiedrelease)制剂是药物释放时间或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或迟释制剂（delayedrelease），后者即通常意义上的肠溶制剂。释放度完全相同的制剂，其释放机理及体内的转运行为可能完全不

5、一样。例如某药物的缓释片和缓释微丸可能有相同的释放度，但血药浓度—时间曲线行为不一定相同，因此不能预期剂型或释机理不同的某药物的缓释控释制剂有相同的释放速度。缓释或控释制剂的临床优势－多次重复给药的问题短半衰期药物需频繁给药以维持稳定血药浓度血药浓度在某些时间不在治疗浓度范围内－副作用或毒性？疗效？长期每日频繁给药,顺应性差，对慢性病疗效有不良影响理想的缓释和控释制剂药物迅速在作用部位（受体）达到理想有效浓度并维持此浓度适当时间在机体其他部位则无药物分布或药物浓度仅在最低范围一但治疗目的达到，药物立即从作用部位消除，如下图所见理想缓释和控释制剂的治疗效果-时间曲线示意图药物浓度

6、理想治疗浓度开始呈效时间治愈缓释及控释制剂释药量—时间曲线理论图时间控释缓释控释：0级释放（等量释放）缓释：1级释放（等比释放）释药量（Log）缓控释制剂应用最成功的领域心血管治疗药物糖尿病治疗药物已经上市的新剂型新制剂硝苯地平非洛地平硫氮唑酮维拉帕米烟酸洛伐他汀非诺贝特二甲双胍格列齐特格列吡嗪复方制剂口服糖尿病治疗药口服糖尿病治疗药2005IDF指南中推荐使用一日一次的降糖药物OA4加用格列酮类药物：可在二甲双胍基础上，磺脲类药物基础上，或在二甲双胍联合磺脲类药物治疗的基础上加用。(注意：格列酮类药物在心衰方面的禁忌，及患者可能发生的水肿情况。)OA5加用葡萄糖苷酶抑制剂。O

7、A6要逐步增加药物剂量及逐步增加其它的口服降糖药，直到血糖达到控制目标。当饮食运动等方式干预失败HbA1c>6.5%正常体重的2型糖尿病患者肥胖的2型糖尿病患者无肾功能损伤危险开始磺脲类药物及/或二甲双胍治疗开始二甲双胍治疗采用一天一次磺脲类药物以改善依从性或采用格列奈类以适应生活方式的灵活性当有肾损伤危险或二甲双胍不能耐受时用磺脲类药物治疗仍控制不佳HbA1c>6.5%OA1OA2OA3抗糖尿病口服药物新剂型研制方向将具优良临床价值药物进行剂型改造目的实现一次服药达到24小时血