药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂

《药物制剂新剂型与新技术--缓释、控释制剂》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、缓释、控释制剂药物制剂新剂型与新技术1第一代普通制剂第二代缓释制剂（长效制剂）第三代控释制剂第四代靶向制剂第五代应答式给药系统药物制剂的发展脉冲给药、自调试给药2CPU学习目标掌握缓（控）释制剂的概念和特点。掌握缓（控）释制剂的释药原理及方法。熟悉缓（控）释制剂的处方和制备工艺。了解缓（控）释制剂的处方设计和体内外评价方法。3CPU本章内容概述释药原理和方法缓控释制剂的设计处方及制备工艺1234缓控释制剂质量评价54CPU一、基本定义1.缓释制剂指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的

2、一类制剂。一般为一级释药过程（sustained-releasepreparations,extended-release~,prolongedaction~,repeat-action~,retarted~）第一节概述5CPU2.控释制剂指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。（controlled-releasepreparations）广义：控释制剂包括控制释药速度、方向和时间，靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。狭义：在预定时间内以零级或接

3、近零级速度释放药物的制剂6CPU中国药典2010年版缓释制剂：缓慢地非恒速释放，给药频率↓控释制剂：缓慢地恒速或接近恒速释放，给药频率↓血浓平稳美国药典USP26版不区分缓释、控释extended-releasepreparationsmodified-releasepreparations7CPU二、特点普通制剂控释制剂缓释制剂8CPU每4小时服药血药浓度示意图A:最适宜的治疗浓度区域；B:可能发生中毒区域9CPU延长给药间隔，减少服药频率，提高服药顺应性；血浓平稳，避免峰谷现象，降低毒副作用；降

4、低胃肠道刺激；提高生物利用度；减少给药总剂量。优点：10CPU剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）缺陷：11CPU骨架型（基质型）缓、控释制剂膜控型（包衣型）缓、控释制剂渗透泵控释制剂胃内滞留片脉冲式给药系统其他：植入型缓、控释制剂亲水凝胶骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等微孔包衣片肠溶膜控释片膜控小片膜控小丸

5、等三、分类12CPU四、国内外发展1.蜡丸→最早的缓释制剂，其作用缓和而持久。2.国外：50年代→3.我国：80年代→国内部分上市品种：研发阶段（微球、凝胶注射剂、纳米混悬液等）尼莫地平、硝苯地平、尼群地平、非洛地平等；双氯灭痛、萘普生、盐酸曲马多、吗啡等；硝酸甘油、可乐定、单硝酸异山梨醇酯等；盐酸噻氯匹啶、阿司匹林等；东莨菪碱（贴剂）、十八甲基炔诺酮（植入剂）等13CPU生活中常用的缓控释制剂14CPUS控制粒子大小（胰岛素）Cs制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐）高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸

6、）一、溶出原理Noyes-whitney溶出速率方程：Ct<扩散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散17CPU包衣微囊、微球等不溶性骨架制剂（片）增加粘度植入剂药树脂乳剂2.制剂手段水溶性的药物成W/O乳剂型注射剂水不溶性药物注射液等液体制剂水溶性药物不同材料

7、、不同厚度囊材种类和用量18CPU三、溶蚀与扩散、溶出结合药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。制剂手段生物溶蚀型骨架、亲水凝胶骨架药物和聚合物化学键直接结合制成的骨架（载药量大，易控速）膨胀型控释骨架（减少突释）19CPU四、渗透压原理半渗透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）水溶性药物、水溶性聚合物、电解质等激光打孔、加入致孔剂1.结构和原理单室含药渗透芯H2ODrug20CPU2.特点水渗透进入膜内的流速:药物通过细孔的释放速率：片芯的吸水速度决定于膜的渗透性能和片芯的渗透压膜内药物维

8、持饱和溶液状态，释放速率恒定，即以零级速率释放药物，且与胃肠道pH无关21CPUH2O药物溶液Drug不含药渗透芯双室特点药物释放与药物性质无关造价贵，对溶液状态不稳定药物不适用22CPU五、离子交换作用（药树脂）X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性制剂形式：片剂、胶囊23CPU一、影响口服缓控释制剂设计的因素1.药物理化因素1）剂量（0.5～1.0g）2）pKa、解离度、溶解度（一般应>0.01mg/