癌症治疗药品临床试验基准

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1、癌症治療藥品臨床試驗基準第一章通論為確保藥品安全及正確評估其醫療效能，藥品必須進行臨床試驗，據以獲得人體安全性與有效性之評估資料；本署近來除迅速通過安全有效的新藥上市供國人使用外，並一系列公告研發新藥據以依循的各項新藥研究基準，除「藥品優良臨床試驗規範」之公告實施，今（88）年三月公告「藥品臨床試驗一般基準」，五月公告「核醫放射性藥品臨床試驗基準」，十月公告「心血管治療藥品臨床試驗基準」及「感染症治療藥品臨床試驗基準」，今日再公告「癌症治療藥品臨床試驗基準」，使試驗研究者於進行癌症治療藥品臨床試驗時有所依據，特訂定本基準。由於癌症

2、治療藥品會改變細胞代謝，有些甚至可能誘發癌症、造成畸胎或引起基因突變，因此在設計第一階段臨床試驗時，可不以健康者為受試對象。即使受試驗者為末期癌症病人，仍應抱持尊重生命的態度，審慎進行臨床試驗，以保障受試驗者的安全，因此臨床試驗之設計及參與臨床試驗的所有人員，皆應為受試驗者謀求最高之福祉。第二章臨床試驗之考量臨床試驗為一逐步推進的階段性過程，以非臨床試驗的結果為根據，依序進行第一階段、第二階段及第三階段臨床試驗。藥品上市後，可藉由第四階段臨床試驗，監視慢性或罕見之不良反應；或依臨床需要，進行發展新適應症之臨床試驗。第一階段臨床試驗

3、其目的在瞭解研究用藥品之藥理作用、安全劑量的範圍、及藥品在人體的吸收、分佈、代謝及排泄情形，以做為第二階段臨床試驗的依據。第一階段臨床試驗只有在非臨床試驗中獲得足夠之藥效、急慢性毒性及可能之藥品不良反應等資料，並有強烈證據顯示在臨床上可能有實用價值時才能進行。基於癌症治療藥品之危險性，第一階段臨床試驗之受試驗者，可選擇癌症病人，也可藉此試驗瞭解研究用藥品有效之腫瘤種類。若期望達到某種特定療效，甚至可以選定預期有合理療效的腫瘤種類為治療對象。此外為瞭解研究用藥品與已知藥效之其他癌症治療藥品合併使用時，其最大安全劑量及毒性，也可藉由設

4、計第一階段臨床試驗來進行測試。試驗期間，會影響毒性觀察的其他種類癌症治療藥品、放射線治療等皆不可同時進行。第一階段臨床試驗，應有精通臨床藥動學的研究者，以及對惡性腫瘤十分了解且有十足經驗的專科醫師，共同主持負責。由於第一階段臨床試驗時，常會出現無法預期的藥品不良反應，因此主持人間應於初期互相密切聯絡，迅速交換資料，以把握試驗之進度。第一階段臨床試驗，應於單一機構進行，其所選擇的受試驗者應符合下列納入條件：1.經組織診斷、細胞診斷而確認為惡性腫瘤患者。2.參與試驗前，以臨床上常用方法仍無法治療之惡性腫瘤患者，或無標準療法之惡性腫瘤患

5、者。3.心臟、肝、肺、腎、血液等臟器之實質功能無明顯障礙，且生理代償功能正常者。4.無前次治療之影響，亦即試驗開始時應處於安定的生理狀態。5.試驗期間仍能存活。第一階段臨床試驗初次給與量、劑量增量之決定，應依下列方法為之：（一）初次給與量之決定：初次給與量之估算，如已有數種動物評估資料時，人類之最大耐受劑量，依體表面積（平方公尺）而定，與五種動物（小老鼠、家鼠、大頰鼠、狗、猴）之最大耐受劑量（LD10值）平均值相同。其它可用於估算的方法有：選擇最敏感動物LD10之十分之一為起始劑量（毫克/平方公尺）；或比較小老鼠LD10之十分之一

6、量和狗ToxicDoseLow（TD10）之三分之一量，選取最低值為起始劑量。（二）劑量增量及觀察期間：研究用藥品使用劑量之增加，以劑量r性曲線及藥理試驗結果為基準。如有已知的相似藥品時，還需以其非臨床及臨床試驗結果為決定因素。且應慎重考慮藥品使用時，產生劑量相關毒性（DoseLimitingToxicity,DLT）之範圍。由於研究用藥品可能會產生延遲毒性，為了保護患者，必須至少有兩週以上的觀察期。增量計畫大多使用ModifiedFibonacci之方法（附註一），如：第二劑量階段（B）為初次投與量（A）的兩倍，第三劑量（C）為

7、（B）再增67%，第四劑量（D）為（C）再增50%，第五劑量(E)為（D）再增40%，第六劑量以後，每次增加前劑量的33%。至於進行研究用藥品與其他已知藥品合併使用之第一階段臨床試驗，為尋求最大安全劑量之設計，其階段性增量計畫則應依臨床經驗審慎進行，每階段以增加其中一種藥品之劑量為原則。各劑量階段最少要有三例之觀察，如無任何劑量相關毒性發生，可順移至下一劑量。若有三分之一案例發生劑量相關毒性，則於該劑量階段再多加三例。若無任何劑量相關毒性發生於此三例，則可順移至下一劑量。原則上若一個劑量階段的劑量相關毒性超過三分之一案例時，則不再

8、增量。而各個劑量階段，應觀察藥品不良反應至少二週以上，在觀察期間終了之前不可再予增量。為安全性考量，納入試驗之新病人每週不宜增加超過一至二例，同一劑量階段之第三個病人，必須觀察超過藥品所可能引起之急性毒性期（約二至五週）才能進入下一劑量階段。此外，