异甘草酸镁注射液治疗急性药物性肝损伤Ⅱ期临床研究总结

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1、异甘草酸镁注射液（治疗急性药物性肝损伤）Ⅱ期临床研究总结大纲研究背景简介实验方案实验结果病例分布与病因分析治疗终点比较ALT、AST结果分析肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较结论研究背景－－疾病背景药物性肝病（druginducedliverdisease），或称药物性肝损害，是指由于药物或／及其代谢产物引起的肝脏损害。目前至少有1000多种药物可引起肝损害，本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的2％，占暴发性肝功能衰竭中的10％～20％。1687起药物性肝病的药品分类抗生素371(21.99%）解热镇痛剂200(11.86%)化疗药1

2、60(9.83%）消化病药物124(7.35%)心血管用药109(6.46%)精神科用药101(5.99%)一般市售药97(5.75%)中药80(4.74%)激素制剂78(4.62%)抗过敏剂63(3.73%)抗凝药61(3.62%)神经科用药30(1.78%)维生素制剂13(0.77%)抗真菌剂13(0.77%)保健药12(0.71%)痛风用药12(0.71%)降血脂药11(0.65%)非治疗药9(0.53%)呼吸病用药6(0.36%)免疫抑制剂6(0.36%)泌尿生殖系用药4(0.24%)骨代谢改善药2(0.12%)其它68(4.03

3、%)常见化疗药物肝损伤的临床流行病学研究背景－－异甘草酸镁背景一类新药，异甘草酸镁注射液于2006年上市具有较强的抗炎、保护肝细胞及改善肝功能的作用药理学研究表明异甘草酸镁对CCl4、D-氨基半乳糖及硫代乙酰胺引起的ALT、AST升高，具有明显的降低作用，还能显著减轻D-氨基半乳糖对肝脏的形态损伤和改善免疫因子对肝脏形态的慢性损伤研究背景－－试验单位研究负责单位：上海交通大学医学院附属仁济医院研究参加单位：北京胸科医院浙江省肿瘤医院中国人民解放军第八五医院上海市第六人民医院上海市肺科医院南京市胸科医院浙江省中西医结合医院大纲研究背景简介实

4、验方案实验结果病例分布与病因分析治疗终点比较ALT、AST结果分析肝功能单项疗效、肝功能综合疗效比较结论试验方案研究目的与阳性对照：硫普罗宁注射液比较，初步探索异甘草酸镁注射液治疗药物性肝损伤的安全、有效剂量和疗程。研究设计采用多中心、随机、双盲、多剂量、阳性药平行对照设计。试验方案入选标准（1）年龄18~70岁，性别不限；（2）DDW诊断标准评分≥6；（3）血清ALT、AST、TBiL、ALP四项指标中至少一项≥2ULN，但TBiL≤3ULN；（4）肝功能评分异常持续时间不超过3个月；（5）病人能理解并签署了知情同意书；试验方案排除标准

5、其他原因引起的肝损伤，如病毒性肝炎、酒精和非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病等；急性肝衰或失代偿表现者，如出现肝性脑病、腹水、白蛋白≤35g/L、凝血酶原时间较正常对照延长超过2秒以上；血总胆红素大于正常值上限3倍以上者；血肌酐大于正常值上限1.5倍；严重的心、肺、脑、肾、胃肠道及全身系统疾病者；同时应用影响本研究疗效观察的药物；对研究药物过敏或不耐受者；病人无能力表达自己的主诉，如精神病及严重神经官能症者；依从性差不能合作者；孕妇、哺乳期妇女或准备受孕的育龄妇女；3个月内参加其他临床试验者；研究医师认为有任何不适合入选的情况。入组研究方

6、案试验药：异甘草酸镁注射液，规格：10ml：50mg对照药：硫普罗宁注射液，规格：2ml：100mg。安慰剂：用于双盲的试验药和对照药相应的模拟剂，分别是规格为10ml和2ml的生理盐水入组216例药物性肝损伤患者低剂量组72例异甘草酸镁注射液100mg/天。用法为2支甘美2支生理盐水（10ml）和2支生理盐水（2ml）加入到10％葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每日一次。高剂量组72例异甘草酸镁注射液200mg/天。用法为4支甘美和2支生理盐水（2ml）加入到10％葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每日一次。对照组72例硫普罗

7、宁注射液200mg/天。用法为2支硫普罗宁注射液和4支生理盐水（10ml）加入到10％葡萄糖或生理盐水250ml中静脉滴注，每日一次。试验方案－－有效性评价指标单项疗效：对治疗前异常的单项主要肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）分别计算复常率，并按下列标准进行判断，以评估各单项指标的疗效。显效：治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP复常；有效：治疗后ALT和/或AST和/或TBIL和/或AKP与正常上限差值下降≥50%，但未恢复正常；无效：无明显变化或改善未达到以上显效和有效标准者。总有效率＝（显效例数＋有效例数）/

8、总例数×100％综合疗效：对治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）按下列标准进行判断，以评估综合疗效。显效：治疗前异常的肝功能指标（ALT、AST、TBIL、AKP）全部复