规格的变更研究思路

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1、规格的变更研究思路主讲人：王鹏讲习组成员：霍秀敏、王亚敏药品审评中心2007年4月1主要内容前言药品规格变更的总体思路药品规格变更的研究内容常见问题举例和分析小结2一、前言药品规格：单剂量处方中或单一包装容器中主药的含量（或效价）。片剂、栓剂、粉针剂：mg。注射液、滴眼（鼻）液、口服溶液：ml:mg。软膏、眼膏：g:mg。规格的作用：告知、方便按照剂量使用。3一、前言（续）包装规格：药品包装中单剂量药品装量。片剂、胶囊剂等固体制剂：30片/瓶、10粒/盒等。注射剂等液体制剂：10支/盒，1瓶/盒。4一、前言（续）包装规格的变更通常为I类变更，一般不需进行研究验证工作。本讲主要讨论药品规格的变

2、更。5二、药品规格变更研究的总体思路前提、基础——合理性一般研究原则：针对规格变更及由规格变更引发的处方、工艺等变化对药品质量的影响进行研究，关注规格变更前后药品处方、工艺等的变化情况。6规格的合理性-1注册现状：数量大，短时间内激增规格混乱，缺乏依据和科学性引发药品使用中的混乱；患者、国家的负担增加；浪费了有限的药品监管资源；妨碍了我国医药企业的健康发展（创新与质量）7规格的合理性-2规格的选择应能够尽量方便多数患者的临床应用。越多越好？个体化治疗：局部与整体的矛盾技术审评中对规格合理性的要求，会议纪要等：小针、输液体积的要求，不得大于单次用药的最高剂量、小于成人单次最低剂量等有效改善了规

3、格变更混乱的现象8规格的合理性-3规格变更应遵循临床用药的基本原则。药品规格的变更应在其临床使用的用法、用量范围内，不得改变药品原批准的用法、用量或适用人群。规格变更一般应在法定说明书用法用量范围内。9规格的合理性-4需要按照新药研究思路去开展相应的研究工作：变更后药品规格超出其临床用法用量范围变更后临床使用的适应症、用药人群等发生改变液体制剂变更后规格超出原上市产品浓度范围等情况10规格变更的研究内容应与该变更对药品质量可能的影响情况相适应，因此应重点关注规格变更前后药品处方、制备工艺等方面的变化情况，评估变更对药品的影响，进而开展相应的研究验证工作考察变更前后产品的等同或等效性。一般研究

4、原则-111处方中辅料组成、主药/辅料比例一致或非常相近药学研究。可选择一些反映药品体内吸收情况的重要指标（如溶出度等），对规格变更前后药品进行比较研究规格变更前后药品差异较大，或完全是新研发的按照有关技术指导原则，从质量、安全性、有效性等方面进行详细研究，可能需进行生物学研究。一般研究原则-212三、药品规格变更的研究内容I类变更：微小变更，对产品品质基本不产生影响II类变更：中度变更，需要通过相应的研究工作（一般是药学研究）证明变更对产品品质不产生影响III类变更：较大变更，需要通过系列的研究工作证明变更对产品的品质没有产生负面影响（可能需要进行生物学研究）。13普通口服固体制剂、半固体

5、制剂、液体制剂及注射液等无菌制剂的规格变化，且变更规格应为目前已有的药品规格。限定前提条件、一般通过相应的药学研究工作证明变更对产品品质不产生影响。II类变更14II类变更具体变更情况：辅料组成及制备工艺一致，主药/辅料比例一致辅料组成及制备工艺一致，主药/辅料比例不一致①辅料比例变化幅度在处方II类变更范围内②辅料用量不变，主药规格变化幅度以原规格药品单剂量理论重量计算在±5%（w/w）范围内。15eg：某片剂原规格变更后主成分2mg5mg淀粉45mg45mg糖粉50mg50mg羧甲基淀粉钠2mg2mg硬脂酸镁1mg1mg原规格理论片重100mg主药规格变化3%辅料用量不变，主药规格变化幅

6、度在±5%内→II类变更。16eg：原规格变更后主成分20mg100mg淀粉45mg45mg糖粉50mg50mg羧甲基淀粉钠2mg2mg硬脂酸镁1mg1mg原规格理论片重118mg主药规格变化68%主药含量的变化可能对药品的质量产生明显影响，不属于II类变更！17II类变更前提条件辅料组成、生产工艺和原规格产品相同变更规格药物溶出/释放行为，或与体内吸收和疗效有关的重要物理参数或指标与原规格一致。18II类变更研究验证工作详述原因、规格变更情况，对变更后产品的处方进行研究，检验（质量标准参照原规格），稳定性试验等对变更前后产品进行比较性研究，重点证明变更前后药物溶出/释放行为，或与体内吸收和

7、疗效有关的重要理化参数或指标保持一致。19II类变更根据剂型特性和药物性质选择适当的项目口服固体制剂变更前后溶出/释放行为的相似性药物以混悬状态存在的半固体制剂、液体制剂变更前后药物粒子大小及分布的变化晶型是否一致变更前后药物释放行为(半固体制剂)20II类变更单一包装中颗粒剂、干混悬剂等固体制剂，半固体，液体制剂及注射液等药品重量或体积发生改变——仅仅装量改变。通常不需进行对比性研究21II类变更稳