陈万生：质子泵抑制剂预防应用的合理性评价

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1、第二军医大学陈万生2015年6月12日质子泵抑制剂使用现状质子泵抑制剂使用现状￡425milliononPPIsinEnglandin2006￡7billiononPPIsgloballyin200625%-70%ofrecipientsdonothaveanappropriateindicationAtleast￡100millionofunnecessaryspendingonPPIsbytheEnglishNHSAlmost￡2billionofunnecessaryspendingonPPIsworldwide—ForgacsI,etal.Overpre

2、scribingprotonpumpinhibitors.BMJ336:2-3,No.7634,5Jan2008.PPIsareoneofthehighestsellingclassesofdrugsinUSAMorethan100millionprescriptionsinUSAin2010$13.9billioninsalesinUSAin2010—M.Mazer-Amirshahietal.RisingratesofprotonpumpinhibitorprescribinginUSemergencydepartemts.AmericanJEM32(2014)

3、:618-622.质子泵抑制剂使用现状质子泵抑制剂使用现状—Zengetal.PrescribingefficiencyofprotonpumpinhibitorsinChina:influenceandfuturedirections.BMCHealthServicesResearch.2015,15:11.质子泵抑制剂质子泵抑制剂通用名/英文名商品名开发公司首次上市国家上市时间奥美拉唑/omepramzole洛赛克瑞典AstraHassie瑞士1988兰索拉唑/lansoprazole达克普隆日本Takeda法国1991泮托拉唑/pantoprazole泰美尼克德国B

4、ykGulden德国1994雷贝拉唑/rabeprazole波利特日本Eisai日本1997埃索美拉唑/esomprazole耐信美国AstraZenca英国2000Revaprazan（酸泵抑制剂）Rebanex韩国Yuhan韩国2007艾普拉唑/Ilaprazole壹丽安丽珠集团获得知识中国2008产权右兰索拉唑/DexlansoprazoleKapidex日本Takeda美国2009莱米诺拉唑(Lemino-razole)Leminon日本化学制药公司日本2010自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来，全球已有9个PPI产品上市质子泵抑制剂的药动学比较质子泵

5、抑制剂的药动学比较参数奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期（h）0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间（h）0.5-722.53.11-2生物利用度（%）35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收延迟吸收无影响无影响减小总量无影响总量无影响蛋白结合率（%）95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4（代谢比率）(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非

6、酶CYP2C19（代谢比率）(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)（40%）肾清除（%）72-8013-14809080AllprotonpumpinhibitorsaremetabolizedbyCYPs2C19and3A4质子泵抑制剂常见不良反应质子泵抑制剂常见不良反应腹痛、腹泻、便秘、消化不良、恶心胃肠道反应消化道系统不良反应肝脏口腔损害疾病转氨酶升高使唾液腺分泌减少，妨碍肝脏严重受损者不能长期大剂量应部分维生素和微量元素吸用收，导致口腔粘膜溃疡质子泵抑制剂常见不良反应质子泵抑制剂常见不良反应泌尿系统——血肌酐升高、尿素氮增高、血尿

7、、蛋白尿、尿内分泌和生殖系统闭，严重者间质性肾炎造血系统——溶血性贫血、白神经系统——①中枢：头疼、耳细胞减少、血小板减少、粒细鸣、头晕、嗜睡、焦虑、指端麻胞缺乏木等②视觉损害：视力下降过敏反应——皮炎、皮肤瘙痒、循环系统——心悸、胸闷、心荨麻疹律失常、高血压等呼吸系统——支气管痉挛引起咳嗽长期长期（≥1年）使用质子泵抑制剂的风险（≥1年）使用质子泵抑制剂的风险增加多种肠道病原体的易感性高胃泌素血症骨折肠道低镁胃息肉风险感染血症风险骨量不减少镁离子吸收障碍骨骼脆性增高我院药品干预流程我院药品干预流程临床药师临床科室调