抗生素药物的分析方法研究进展

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1、抗生素药物的分析方法研究进展学生：张丽娜指导教师：魏琴吴丹李冬梅夏方诠摘要综述抗生素药物的种类，对各种抗生素药物的应用和副作用进行简要介绍。全面介绍抗生素药物的分析测定方法，尤其对测定头孢类抗生素的测定方法进行综合性全面阐述。关键词抗生素；分析进展引言抗生素是某些微生物的代谢产物，对各种病原微生物有强力的抑制或杀灭作用，是临床医学上的一类重要药物。近年来，世界上抗生素的生产和应用都得到了很大的发展，为保障人类的健康发挥了重要作用。抗生素种类繁多，目前，[1]世界各国实际生产并用于医疗的抗生素有三百余

2、种。根据不同的研究目的，有[2]不同的分类方法，如以化学结构和性质而言，可分为以下9类：1.β一内酰胺类；2.氨基糖苷类；3.大环内酯类；4.氯霉素类；5.四环素类；6.多肽类；7.抗肿瘤类；8.林可霉素类；9.其他。为了有效地使用抗生素类药物和进一步研究开发新药，一方面必须控制和保证药物及制剂的质量，即必须进行成品药物分析；另一方面还要加强对药物在肌体内的作用机理和规律的研究，即需要进行体内药物分析，这些都对分化学提出了新的、更高的要求。因此，除了对现有方法进一步改进和完善外，研究和发展新的高灵敏

3、、高选择性分析技术，以便更好地满足药物生产和临床分析的需要，无疑是一件重要意义的工作。1抗生素药物的作用与分析1.1氨基糖苷类氨基糖苷类抗生素，如链霉素、庆大霉素、新霉素、双氢链霉素等，对多种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都具有显著的抗菌效果，可以有效抑制细菌的生长和繁殖，因此是目前我国农业、畜牧业和水产业中常用的兽药之一，如用于防治鱼病、治疗细菌性烂鳃病、赤皮病、肠炎病、白头白嘴病等，也常添加到饲料中[3-4]促进生长发育。该类抗生素的主要毒副作用体现为对于脑神经、听觉以及肾脏的损害。因此，针对该类药

4、物在食品中的残留，许多国家和机构都规定了明确-1的最大残留限量(MRLs)。例如，瑞士规定，肝脏中链霉素的MRLs为0.5mg·kg，-1肾脏中的MRLs为1.0mg·kg；欧盟2377/90/EEC规定，肝脏中的最大残留量为-1-12.0mg·kg，肾脏中的最大残留量为5.0mg·kg，肌肉中链霉素的最大残留量为-1[5]0.3mg·kg。1.2大环内酯类该类抗生素(Marcrolides)是一个以15~17个碳组成的大环内酯为母体，通过羟基，以苷键和1~3个分子的糖相连接的一类抗菌药物，包括红霉

5、素、泰乐菌素、[6]螺旋霉素、罗红霉素、麦迪霉素等。它们是一类抗菌谱广、能耐碱、半衰期长、生物利用度高的药物，作用机理是与霉形体核蛋白50S亚基结合，抑制蛋白质合[6]成，导致其死亡。阿齐霉素与红霉素相比，对革兰阴性菌如流感杆菌的抗菌作[7]用增强。阿齐霉素具有明显的体外抗菌作用和体内抗菌作用。1.3氯霉素类氯霉素(Chloramphenicols，简称CAPs)包括氯霉素及其衍生物，又称为酰胺醇类（Amphemicols）。主要有氯霉素、琥珀氯霉素、棕榈氯霉素、甲砜霉素[8]（Thiamphnic

6、ol，TAP）、氟甲霉素和乙酰氯霉素。氯霉素是一种广谱抗生素，能抑制细菌蛋白质的合成，但对革兰氏阴性菌较强。对各种立克氏体、原虫及部分病毒也有一定的抑制作用。目前，氯霉素类药物在水产养殖和畜禽养殖中应用广泛。氯霉素存在严重的毒副作用，能抑制人体骨髓造血功能，引起人类的再生障碍性贫血、粒状白细胞缺乏症、新生儿、早产儿灰色综合症等疾病，低浓度的药物残留还会诱发致病菌的耐药性，因此动物食品中的氯霉素残留对人类的健康[9]构成了巨大威胁。氯霉素残留问题已引起国际组织和世界上许多国家和地区的[10]高度重视。

7、欧盟、美国等均在法规中规定CAP残留限量标准为“零容许量”，即不得检出。我国是一个动物性制品大国。近年来，我国出口的动物性食品频频被进口国检出氯霉素残留。针对这种情况，农业部已将氯霉素从2000年《中国兽药典》中删除，此药重新进入安全评价体系，在《动物性食品兽药残留规定》中规定可食部分不得检出，并且在出口的日常检测中，将其列为必检项目，一旦发现超标，一律禁止出口。因此，对氯霉素的检测是十分必要的。1.4四环素类四环素（Tetracycline，TC）分子式为C22H26N2O7，分子量430.45，

8、具有十二[11]氢化并四苯基本结构，属于四环素类的一种广谱抗菌药物。临床上主要用于治疗革兰氏阳性和阴性菌、支原体、衣原体、立克次体和螺旋体等致病原引起的感[12][13]染。近年来用四环素治疗不少非感染性疾病，取得了很好的疗效。此外，在包括美国在内的一些国家和地区，四环素还被大量用作生长促进剂投喂给动物，故其在药品市场中占有重要地位。四环素类药物作为一类广谱抗生素，它主要包括天然四环素(四环素、土霉素、金霉素、去甲金霉素等)和半合成四环素(甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺