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《喜树碱衍生物的合成研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、合成化学ChineseJournalofSyntheticChemistry11喜树碱衍生物的合成研究进展方岩雄,熊绪杰,吕钱江,王亚莉,张火昆(广东工业大学轻工化工学院,广东广州51000)摘要目前有不少关于对喜树碱分子结构改进和修饰的报道,许多高活性的喜树碱衍生物相继问世其中,10-羟基喜树碱拓普替康伊立替康以及-氨基-硝基喜树碱-乙基-10-羟基喜树碱等在临床显示了广泛的抗癌活性本文综述对喜树碱衍生物的一些最新合成进展参考文献1篇关键词喜树碱喜树碱衍生物合成抗癌活性综述中图分类号.1,O62.3,O621.3文献标识码A文章编号1005-15
2、11(2003)02-11-05TheDevelopmentofSynthesisofCampothecinDerivativesFANGYan-xiong,XIONGXu-jie,LUGiang-jiang,WANGYa-li,Z~ANGKun(GuangdongUniversityofTechnology,FacultyofChemicalengineeringandLightIndustry,Guangzhou51000,China)AbstractNowadays,manyofimprovedanddecoratedcampothecind
3、erivateswerereportedandsomehighactivitycampothecinderivatesweresynthesized.Amongthem,10-hydroxycamptoyhecin,topote-can,camptothecin-11,-amino-campothecin,-nitro-campothecinand-ethyl-10-hydroxycamptoy-hecinshowedagreatantitumoractivityinwideveritiesofrange.Thedevelopmentoftheir
4、syntheseswasreviewedwith1references.Keywordscampothecinderivativessynthesisantitumoractivityreview1引言tothecin-11,CPT-11)以及氨基硝基喜树碱等在临床显示了广泛的抗癌活性总体来看,目前临床癌症的化学治疗近年来取得迅猛发展,新的试验所开发的衍生物主要有两类一类是以CPT-抗癌药不断出现喜树碱衍生物紫杉醇以及维生11和TPT为代表的水溶性衍生物另一类是以-素甲类化合物抗癌治疗作用的证实被誉为0年硝基和-氨基为代表的喜树碱的水不溶性衍生代抗
5、癌药物的三大发现[1]由于喜树碱(Cam-物自185年~siang[2]发现喜树碱及其衍生物是pothecin,简称CPT)不溶于水,加之其钠盐用于临以DNA拓扑异构酶I(topoI)为作用靶标并抑床研究发现其毒副作用较大,所以人们对喜树碱制生物体DNA的合成而发挥抗肿瘤作用以后,随的结构改造进行了广泛研究,旨在提高溶解度,降着新的喜树碱衍生物的不断发现和喜树碱抗癌机低毒性,延长内酯环在体内的保留时间及增加生理研究的不断深入,喜树碱衍生物的抗癌药效取理活性等迄今所报道的喜树碱衍生物已经达数得越来越令人振奋的进展,并成为抗癌领域研究百种,其中,羟基喜
6、树碱(~ydroxycamptoyhecin,的新热点~CPT),拓普替康(Topotecan,TPT,-N,N/-二甲基亚胺基-10-羟基喜树碱),伊立替康(Camp-2喜树碱衍生物的合成收稿日期2002-04-1基金项目广东省科技攻关项目(ZKB01202S)作者简介方岩雄(164-),男,汉族,浙江人,博士,副教授主要从事天然产物,特别是中草药抗癌活性成分的提取分离鉴定及研发Tel(020)-362656l20合成化学Vol.ll2003喜树碱la及其衍生物(lb~l)由aC反应由于反应过程的影响因素多~反应条件难掌五环骈合而成a为喹啉环C为
7、吡咯环握故其收率不太稳定且光化反应要使用特制的为吡啶酮环为一个具有S型手性碳的羟基光化反应器为了防止光照不均匀反应器的体积内酯其结构亦如下图所示亦较难扩大雷英杰等[5]对此方法进行了改进并就光化重排反应机理作了探讨使总收率较高两步反应都比较完全第二步反应可直接利用粗品进行反应~Oacla-aRl=R2=R3=~~2O2l23bR=O~;R=R=~l-23cR=N-NCO2;R=~R=tdRl=O~R2=C~3hU2Nme2R=~-lbl23~2SO4eR=~R=NO2R=~l23fR=~R=N~2R=~(3)生物转化法l23R=O~R=~R=t由曲
8、霉T-36菌株对la进行生物转化转化l23hR=O~R=~R=Pr产物经柱色谱分离得到lb的纯品[6]总收率约为2.ll0
