医院感染的病原学

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1、医院感染病原学北京大学第一医院检验科细菌室孙立颖内容•医院感染病原体的特征•常见医院感染病原体介绍•医院感染病原菌的耐药性及监测•常见医院感染临床标本的采集及检验第一节医院感染的常见病原体特征•来源广泛：内源性、外源性•以条件致病微生物为主•多重耐药现象多见，对外环境适应性强•种类的可变化性感染来源——外源性（Exogenous）感染来源——内源性（Endogenous）第二节医院感染常见微生物（一）革兰阳性球菌1、葡萄球菌属种类代表菌株致病特点凝固酶阳性金黄色葡萄球菌致病力强，可引起多个系统的感染。住院患者呼吸道定植多见。凝固酶阴性表皮葡萄球菌、人体正常菌群的组分，致溶血葡萄球菌等病力

2、较弱，为条件致病菌。导管相关血流感染增多。2、肠球菌属代表菌株为粪肠球菌、屎肠球菌，为肠道正常菌群，条件致病。此类细菌引起泌尿系统感染较多见，腹腔及盆腔感染。近年胃肠道定植VRE逐渐增加。3、链球菌属包括β溶血性链球菌（A、B、C、D、F、G群等）、肺炎链球菌及其它草绿色链球菌。此类细菌多为条件致病。（二）革兰阴性杆菌种类代表菌株致病特点肠杆菌科大肠埃希菌、肺炎克正常菌群，当机体免疫力细菌雷伯菌、阴沟肠杆菌、降低或侵入肠道外组织时变形杆菌、沙雷菌、成为条件致病菌摩根摩根菌等非发酵菌铜绿假单胞菌、不动多重耐药现象杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌、洋葱伯克霍尔德菌等军团菌嗜肺军团菌等主要引起呼吸道感染

3、传播途径多是水源引起感染。（三）其他病原微生物种类代表菌株致病特点厌氧菌艰难梭菌、类杆菌属内源性感染，多是与需氧及厌氧链球菌等菌混合感染。艰难梭菌引起抗生素相关性腹泻（AAD）。分枝杆菌结核分枝杆菌和非结AIDS等免疫力低下的患者核分枝杆菌更易感染。多重耐药真菌念珠菌属、隐球菌、主要为继发感染，白假丝曲霉菌、卡氏肺孢菌、酵母菌引起的医院感染较组织胞浆菌等为常见。病毒肝炎病毒、流感病毒、传播途径多种多样轮状病毒、诺如病毒、巨细胞病毒等医院感染病原体的变迁1940s，抗生1960s-1970s1980s至今素出现前青霉素发明后头孢菌素、广谱抗一段时期生素、介入性操作、免疫抑制剂G+球菌占优势

4、G-杆菌取代G+G-杆菌得到一定控S.pyogenes菌成为主要病制，G+球菌有所上S.aureus原体升，真菌、病毒等越来越多2012年全国医院感染监控网资料•革兰阴性菌占到整个病原菌的66.4％，阳性菌占22.8％，真菌占9.2％，其它病原体占1.6%。第三节医院感染病原菌的耐药性及其监测医院感染病原菌耐药机制•细菌耐药机制主要有四种：–产生一种或多种水解酶、钝化酶和修饰酶；–抗生素作用的靶位改变，包括青霉素结合蛋白位点、DNA解旋酶、DNA拓扑异构酶Ⅳ的改变等；–细菌膜的通透性下降，包括细菌生物被膜的形成和通道蛋白丢失；–细菌主动外排系统的过度表达。•在上述耐药机制中，第一、二种耐

5、药机制具有专一性，第三、四种耐药机制不具有专一性。膜通外排透性泵下降靶位改变水解酶细菌耐药机制医院感染重点监测的耐药菌分类重点监测的耐药菌所用监测药物革兰MRSA,MRCNS头孢西丁，苯唑西林阳性VRSA,VRE万古霉素革兰ESBLExtended三代头孢菌素（头孢曲阴性SpectrumβLactamase松、头孢噻肟、头孢他啶等）及氨曲南CRECarbapenem碳青霉烯类（亚胺培南、resistant美洛培南等）Enterobacteriaceae泛耐药不动杆菌和铜多种类抗生素绿假单胞菌1、耐甲氧西林的葡萄球菌（methicillinresistancestaphylococcus，

6、MRS）耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（methicillinresistancestaphylococcusaureus，MRSA）耐甲氧西林的凝固酶阴性葡萄球菌（methicillinresistancecoagulasenegativestaphylococcus，MRSCoN）MRSA的耐药机制•MRSA携带SCCmec基因盒。•SCCmec基因盒中的MecA基因编码修饰的青霉素结合蛋白PBP2a，•这种蛋白对甲氧西林和其他的β内酰胺类抗生素亲和力下降，从而导致对所有-内酰胺类及-内酰胺类/酶抑制剂的药物呈现交叉耐药。•一般而言，医院获得的MRSA对氨基糖甙类、大环内酯类、四

7、环素类、林可霉素等也耐药。2、耐万古霉素的金黄色葡萄球菌（vancomycinresistantstaphylococcusaureus，VRSA）耐药机制从万古霉素耐药肠球菌（VRE）中获得vanA基因美国报道例数9个患者检测大多数标准方法均可检测菌落形态典型金葡菌vanA从VRE转至金葡菌vanA万古霉素中介耐药的金黄色葡萄球菌（VISA）耐药是由于：增厚的细胞壁检测困难；表型不稳定菌落形态不典型金葡菌细胞壁万古霉素敏感万古霉素