非营养物质代谢尹燕华

《非营养物质代谢尹燕华》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第十四章非营养物质代谢METABOLISMOFNONNUTRITIVEMATERIAL第一节肝的生物转化作用BiotransformationintheLiver一、体内非营养性物质有内源性和外源性两类（一）非营养性物质定义：既不是构建组织细胞的成分，又不能氧化供能，而且其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用，需经过各种代谢后及时排出体外。（二）非营养性物质分类：内源性物质：体内各种生物活性物质（如激素、神经递质）及对机体有毒的代谢产物（如氨、胺类、胆红素等）。外源性物质：药物、毒物、食品添加剂、环境污染物、肠道中细菌作用的产物等

2、。二、肝是非营养物质进行生物转化的主要器官（一）不同部位肝细胞具有物质代谢的异质性＊不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。I区：肝小叶门周区III区：肝小叶中央周区II区：介于I区与III区之间＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：ⅠⅡⅢⅠⅡⅢ肝门管区肝门管区中央静脉中央静脉终末微血管肝细胞分带示意图箭头表示血流方向（二）肝细胞是机体物质代谢最活跃的器官之一＊肝细胞富含细胞器，其中以内质网、线粒体、溶酶体和过氧化酶体含量最为丰富。＊肝细胞含有3个不同功能膜域（membranedomain），即血窦域、胆小管域和与这两个

3、膜域相连接的侧域。三、肝的生物转化作用是机体的重要保护机制＊生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)。内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质＊生物转化的对象＊生物转化的意义对体内的非营养物质(xenobiotics)进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。＊生物转化的主要场所肝是生物转化最重要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用（det

4、oxification）（一）肝的生物转化反应可分为两相概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。1.第I相反应包括氧化、还原和水解反应存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O1）细胞色素P450加单氧酶是氧化异源物的最重要的酶能直接激活氧分子，其中

5、一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。基本特点：产物：羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚多环芳烃的生物转化过程迄今已鉴定出30余种人类编码CYP的基因。按氨基酸序列同源性在40%以上分类，可将人肝细胞P450分为5个家族：CYP1、CYP2、CYP3、CYP7和CYP27。在同一家族中，按氨基酸序列同源性在55%60%，又可进一步分为A、B、C等亚族。对异生素进行生物转化的主要CYP是CYP1、CYP2和CYP3。其中又以微粒体CYP3A4、CYP2C9、CYP1A2和CYP2E1的含量最多。黄曲霉素

6、是致肝癌的重要危险因子——黄曲霉素B1经CYP作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物可与DNA分子中鸟嘌呤结合，引起DNA突变。黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素DNA-鸟嘌呤环曲霉素与DNA的结合产物2）黄素-加单氧酶是氧化含氮、硫、磷和硒化合物的重要的酶黄素-加单氧酶（flavincontainingmonooxygenase，FMO）是依赖NADPH和FAD的黄酶，可氧化内源性和外源性的含氮、硫、磷、硒等亲核杂原子的药物和其他异源物。人肝微粒体含有三种FMO同工酶，分别是FMO3、FMO4和FMO5。其中，FMO3的活性占肝微粒体FMO总

7、活性的70%90%。FMO1仅见于新生儿。黄素-加单氧酶催化机制目录甲巯咪唑三氟吡啦嗪甲基咪唑N-羟基三氟吡啦嗪3）单胺氧化酶氧化脂肪族和芳香族胺类存在部位：线粒体内催化的反应：RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)胺类物质相应的醛目录3,4,5-三甲氧基苯乙酸麦斯卡林3,4,5-三甲氧基苯乙醛4）醇脱氢酶和醛脱氢酶将乙醇氧化生成乙酸存在部位：胞液中催化的反应：CH3CHO+NAD++H2OCH3COOH+NADH+H+醇脱氢酶(alcoholdehydroge

8、nase,ADH)催化醇类氧化成醛醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸CH3CH2OH+NAD+CH3CHO+NADH+H+ADH是乙醇代谢的调