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时间:2018-10-21
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1、第十一章非营养物质代谢石河子大学医学院生化系第十一章非营养物质代谢第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸代谢第四节血红蛋白的合成与调节第五节胆色素代谢与黄疸石河子大学医学院生化系第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸代谢第四节血红蛋白的合成与调节第五节胆色素代谢与黄疸第十一章非营养物质代谢石河子大学医学院生化系作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生、肝糖原的合成与分解、糖酵解途径回顾:肝内进行那些糖代谢途径?一、肝在糖代谢中的作用回顾:肝内进行的脂类代谢主要有哪些?脂肪酸的氧化、脂肪酸的
2、合成及酯化、酮体的生成、胆固醇的合成与转变、脂蛋白与载脂蛋白的合成(VLDL、HDL、apoCⅡ)、脂蛋白的降解(LDL)作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。二、肝在脂类代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质(γ球蛋白除外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等(支链氨基酸除外)。清除血氨及胺类,合成尿素。三、肝在蛋白质类代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成,VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH
3、)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分四、肝在纤维素代谢中的作用激素的灭活(inactivationofhormone)激素主要在肝中转化,降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*主要方式:生物转化五、肝在激素代谢中的作用第一节肝在物质代谢中的作用第二节肝的生物转化作用第三节胆汁与胆汁酸代谢第四节血红蛋白的合成与调节第五节胆色素代谢与黄疸第十一章非营养物质代谢石河子大学医学院生化系*生物转化的概念机体对内、外源性的非营养物质进行代谢转变,使其水溶性提高,极性增强,易于通过胆汁或尿液排出体外的过程称为生物转化(biotransformation)。一、生物转化的概念非营养物质:既
4、不作为构建组织细胞的成分,又不作为能源物质。内源性:如激素、神经递质、胺类等外源性:如食品添加剂、药物、毒物等非营养物质*生物转化的对象*生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化,使其灭活(inactivate),或解毒(detoxicate);更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。*生物转化的主要场所肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。※肝的生物转化作用≠解毒作用概述第一相反应:氧化、还原、水解反应第二相反应:结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合,即第二相
5、反应,才最终排出。二、生物转化反应的主要类型(一)氧化反应——最多见的生物转化反应1.微粒体依赖P450的加单氧酶系:其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位:微粒体内(滑面内质网)组成:CytP450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O※基本特点能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。产物:羟化物或环氧化物举例:苯胺对氨基苯酚2.线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在部位:线粒体内催化的反应催化
6、胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在部位:胞液中催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。(二)还原反应*硝基还原酶类(nitroreductase)*偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物:相应胺类(三)水解反应*多种水解酶类结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团(四)结合反应1
7、.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶目录*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)举例:+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸转移酶(sulfatetransferase)举例+PAPS+PAP雌酮硫酸酯3.酰基化反应4.谷胱甘肽结合反应异烟肼乙酰辅
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