抗菌药物的不良反应与应用对策易

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1、抗菌药物的不良反应与应用对策易霞云一、定义广义:药物引起的任何不良反应包括超剂量用药、意外给药、畜意给药、滥用药物、药物相互作用引起的不良后果统称为药物不良反应。WHO对药物不良反应的定义在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，人在正常用法用量情况下，药物出现的任何有的、与治疗目的无关的反应。该定义排除了有意的或意外的用药或用药不当.人在正常用法用量情况下所出现的与用药目的无关的或意外的有害反应.包括:副反应毒性反应三致作用(致畸.致癌.致突变)过度反应继发反应首剂反应停药综合征药物依赖性国家药品不良反应监测

2、中心二、抗菌药物常见不良反应毒性反应菌群失调细菌移位诱导细菌耐药过敏反应（一）毒性反应肝毒性肝为体内主要代谢器官，某些药物及代谢产物可引起肝损害或影响代谢酶的功能。见于：中毒（主要为代谢产物所致，与剂量大小有关）过敏（与剂量大小无关）抑酶或促酶红霉素酯化物、呋喃类——胆汁瘀积性黄疸四环素——急性或亚急性脂肪变性青霉素、头孢菌素一过性转氨酶喹诺酮、林可霉素抗结核、抗真菌类肝细胞损害磺胺类药物对策了解病人疾病性质及肝脏功能尽可能避免使用肝毒性药物动态观察肝功能变化同时护肝治疗2、肾毒性：经肾排泄的药物在肾小管上皮细胞

3、内积聚的药物浓度高，直接影响酶活性、离子交换、影响蛋白质合成。早期出现蛋白尿、管型尿，继而出现RBC、尿量减少，重症还会发生肾功能减退、氮质血症、电解质紊乱。有肾毒性的药物：氨基糖苷类第一代头孢菌素两性霉素B多粘菌素万古霉素甲氧西林（间质性肾炎）磺胺（阻塞性肾病）四环素（氮质血症）上述药物中以氨基糖苷类最明显氨基糖苷类易与肾小管刷边膜结合，促使肾小管内药物积聚，半衰期延长。病理改变：肾曲管上皮呈扁平状，细胞有空泡样变，溶酶体中可见髓状小体和磷脂沉积，细胞累累硕果体积增大易破。影响因素：老年人小孩脱水同用利尿剂两种

4、以上药物肾毒性药物联用。对策了解病人肾功能根据肾功能损害程度选用药物品种根据肾功能损害程度调整剂量、两次用药隔距时间不联用肾毒性药物及利尿剂制定个体用药方案药物调整方法◆根据肾功能减量轻度中度重度减为正常量的1/2-2/31/5-1/21/10-1/5◆根据内生肌酐清除率（ml/s)正常轻度中度重度1.500-2.004>0.835>0.167<0.167◆根据血液药物浓度◆根据透析的药物清除比例3、神经精神糸统（1）青霉素脑病：浓度高或速度快大脑皮层兴奋性增高。（2）诱发癫痫：喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼、环丝氨

5、酸等药物剂量过大时可使脑内谷氨酸脱羧酶活性降低、维生素B6缺乏和氨基丁酸含量减少。(3)颅神经损害耳蜗神经损害卡那霉素1.6%＞阿米卡1.5%＞西索米星1.4%＞庆大霉素0.5%＞妥布霉0.4%前庭功能损害卡那霉素4.7%＞链霉素3.6%＞西索米星2.9%＞庆大霉素1.2%＞妥布霉素0.4%影响因素◆剂量、疗程；◆与其它耳毒性药物合用；◆与利尿剂合用；◆有耳疾家族史者；◆幼小婴儿；◆可能与某基因有关。（4）神经肌肉接头阻滞作用a氨基糖苷类药物可与钙离子竞争和抑制乙酰胆硷的释放；b降低神经末捎运动终扳对乙酰胆硷的敏

6、感性；c与钙离子络合，使体内钙离子促使神经肌肉接头的阻滞作用氨基糖苷类神经肌肉接头阻滞作用大小依次为：新霉素＞链霉素＞卡那霉素或阿米卡星＞庆大霉素或妥布霉素（5）周围神经炎主要症状：口周及四肢麻木主要药物：链霉素庆大霉素多粘菌素呋喃类乙烟肼乙胺丁醇4、心血管毒性四环素盐酸盐红霉素乳酸盐血栓性静脉炎头孢噻吩(浓度高或速度快时)万古霉素两性霉素多粘菌素B青霉素G钾盐高钾血症5、血液糸统●影响维生素K合成●N-甲基四氮唑干扰维生素所参预的羧化反应●对线粒体铁螯合酶的抑制使红细胞生素●诱导溶血(1)贫血RBC生成障碍溶血

7、过敏氯霉素+++两性霉菌素+(2)粒细胞减少氯霉素抑制信使核糖核核酸与核心糖体结合磺胺.TMP.氟胞嘧啶.四环素.新生霉菌素（3）血小板减少氯霉素抑制信使核糖核核酸与核心糖体结合青霉素类新生霉素磺胺类5-氟胞嘧啶庆大霉素四环素不清楚对策原有血液系统疾病的病人尽量避免应用上述物动态观察出血迹象同时采用对症处理措施如对应用头孢曲松头孢哌酮拉氧头孢等药物3天以上者加用维生素K1（二）过敏（1）过敏性休克（2）皮疹（3）药物热对策详细询问过敏史过敏试验用药观察及时处理变态反应(过敏性休克)支气管哮喘喉头水肿速发型荨麻疹

8、青霉素G分子量,小抗原性不强,但其降解产物与体内蛋白结合成抗原复合物,剌激机体产生抗体必须先作皮试现配现用用药后观察10-15分钟备用抢救药品二、微生态失衡1、微生态平衡定义指在长期进化过程中形成的正常微生物与其宿主生态环境的生态平衡，包括正常微生物在某一特定生态环境中的定位、定性、定量等三个方面内容。2、微生态平衡标准微生态方面——定位、定性、定量宿主方面———年龄波动