史道华抗菌药物的不良反应及其对策

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1、抗菌药物的不良反应及其对策福州总医院药学科全军临床药理基地史道华医学博士主任药师概念：对病原菌具有抑制或杀灭作用、防治细菌感染性疾病的一类药物。历史：百浪多息至今，>70年贡献：显著减少了细菌性感染的病死率和并发症,对人类健康和社会发展起到了巨大作用。问题：药物作用的双重性，药物是治疗疾病的重要工具，也是主要的致病因素。不合理应用甚至滥用，不良反应及耐药，已经成为所有医务人员及全人类所面临的生死攸关的重要问题。抗菌药物概述菌药抗菌作用耐药性体内过程防治作用、不良反应抗病能力致病作用人、药、菌的关系国家法规：过去无抗菌药物有效的管理规定现在有《抗菌药物使

2、用指导原则》需真正得到落实国内外比较：发达国家医院抗菌药使用率为30%美、英医院为20%我国规定为50％以下（1997年）抗菌药物的应用状况三级医院70%；二级医院80%；一级医院90%。中国听力残疾人：60-80%的致聋原因与使用过氨基糖苷类抗生素有关门诊感冒患者：抗生素应用率约75％住院患者：抗生素应用率为79％外科手术患者：抗生素应用率高达95％抗菌药物的滥用1950s，氯碘喹啉(日本上市)，治疗肠炎的抗菌药物，导致7865人发生脊髓--视神经病，部分患者失明，死亡率达5％。1990s，替马沙星(美国Abbott公司研制的氟喹诺酮类药物），FDA批

3、准上市，引起低血糖和溶血性贫血，甚至导致死亡。（加替沙星引起高血糖）1998年我国药源性死亡病例分析：由抗菌药物引起的死亡病例占全部死亡病例的43.1％，涉及品种29种，占全部涉及品种(1l8种)的24.6％。其中抗结核药物占抗菌药物的33％，氨基糖苷类抗生素占20.6％。抗菌药物不良反应的危害凡不符合用药目的并给患者带来不适或痛苦的反应。严重者称药源性疾病（Druginduceddisease)药品在预防、诊断、治病或调节生理功能的正常用法用量下，出现的有害的和意料之外的反应。它不包括无意或故意超剂量用药引起的反应以及用药不当引起的反应。----WHO

4、药物不良反应（定义）副反应（sidereaction)毒性反应（toxicreaction)器官损害致癌（carcinogenesis）致畸（teratogenesis）致突变（mutagenesis）后遗效应（residualeffect）停药反应(withdrawalreaction)变态反应(allergicreaction，过敏反应---hypersensitivereaction）特异质反应(idiosyncrasy)药物不良反应（常见类型）（1977年Rawlins&Thompson提出）A类机制：药物正常的药理作用过强引起特点：可预知，呈剂

5、量依赖性常见，发病率高，死亡率低B类机制：与药物正常的药理作用无关特点：不可预知，与剂量无关不常见，发病率低，死亡率高药物不良反应的分类（简便分类）A类（Augmented）反应：扩大的反应，最常见的类型。B类（Bugs）反应：促进某些微生物生长引起的菌群失调等。C类（Chemical）反应：即化学的反应，药物或赋形剂的化学性质引起，如外渗物反应，静脉炎，接触性皮炎等。D类（Delivery）反应：给药反应，改变给药方式，可停止发生。如果如植入药物周围的炎症或纤维化。E类（Exit）反应：撤药反应，生理依赖。如阿片类等。F类（Familial）反应：家族

6、性反应，G6PD缺陷的病人，使用奎宁时可能会出现溶血。G类（Genetotoxcity）反应：基因毒性反应，三致毒性。H类（Hypersensitivity）反应：过敏反应。U类（Unclassified）反应：未分类反应，机制不明，如药源性味觉障碍。药物不良反应的分类（详细分类）细菌与药物多次接触后，对药物敏感性下降甚至消失。细菌产生耐药性的机制：阻止药物到达靶部位产生破坏药物结构的酶改变靶部位结构增加代谢性拮抗物细菌的耐药性及产生机制·耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）中：90％—100％的对青霉素耐药对氨基糖苷类和喹诺酮类耐药达到90％以上对四

7、环素耐药率达90～100%；对氯霉素耐药率达50～80%；对头孢噻吩耐药率为24～44%；MRSA除万古霉素外已经无药可治。细菌耐药的严重程度·70年代初就出现了对肺炎链球菌的耐药株·在淋球菌中，产青霉素酶的菌株可高达70％－80％·铜绿假单胞杆菌对哌拉西林等8种抗菌药物的耐药性达51.85%-100%·90年代开始出现MASA、MRSE和肠球菌对万古霉素的耐药（VRE）·ESBLs的问题十分严重细菌耐药的严重程度细菌耐药的严重后果研究、开发新抗生素远不及细菌耐药的速度。严重的感染性疾病将无药可用！“抗生素的滥用将意味着抗生素时代的结束”。1.β-内酰胺

8、类抗生素2.氨基糖苷类抗生素3.大环内酯类抗生素4.林可霉素和克林霉素5.四环素