抗菌药物不良反应及其预防

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1、预防和控制抗菌药物不良反应临床常见的抗菌药物主要不良反应分类1、毒性反应2、变态反应3、二重感染4、其他药物不良反应类别（一）毒性反应：指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变急性中毒：用药后马上出现慢性中毒：长时间积蓄后慢性发生原因：药物剂量过大、病人耐受性差（积蓄中毒），严重性随药物的剂量加大而增强主要防治措施：剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药药物不良反应类别（二）副作用：药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用大多数药物同时具有几种药理作用，但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种副作用一般较毒性反应危害小主要防治措施：调整剂量或合并用药药物不良

2、反应类别（三）继发性反应：是继发于治疗作用后的不良后果，也称为治疗矛盾结核病治疗—赫氏反应（表现为发热、肺部阴影增多等）抗菌素治疗—菌群失调、霉菌感染药物不良反应类别（四）过敏反应：有些药物有抗原或半抗原性，可引起过敏反应或变态反应过敏反应的发生率低，但可以致命：SM、RFP过敏反应因类型不同表现不一过敏反应有共同特点药物不良反应类别（五）特异质反应：用药后发生与药物作用完全无关的反应，是一种特异质反应与个体生化机制有关，往往是由遗传性酶缺乏所致：肝内缺乏乙酰化酶（慢代谢型），使异烟肼在体内灭活延迟，易发生毒性反应。药物不良反应类别（六）其他少见反应：致畸作用：反应停可引起

3、先天性畸形，利福平类药物被认为影响胎儿发育，致畸作用一般在3个月内易发生致癌作用：氯酶素依赖性、成瘾性：激素、吗啡等1、毒性反应肾脏氨基糖苷类多粘菌素类二性霉素B万古霉素及去甲万古霉素头胞菌素类青霉素类四环素类磺胺药利福平等肾毒性的观察最早的表现为蛋白尿和管型尿，pH改变（低至高）、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外，均与剂量和疗程有关。一般于用药后3~6日出现，停药后5日内逐渐恢复或消失。肾毒性发生机制氨基糖苷类与刷边缘结合，局部浓度高，损伤肾小管，肾小管急性坏死。头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性，与具有肾毒性药物合用时注意。青霉素类中甲氧西林间质性肾病，氨苄西

4、林和阿莫西林偶为之。二性霉素B，发生率高，多种机制。磺胺药结晶。利福平间质性肾炎，常有流感样综合征。肾功能不良病人抗菌药物的使用肾功能减退程度CcrBcrBUN正常1.503-2.00453-1062.5-6.4轻度0.853-1.336133-1777.1-12.5中度0.167-0.835177-44212.5-21.4重度0.167下442上21.4上Ccr内生肌酐清除率=（140-年龄）X标准体重/BcrX72肾功能不良病人抗菌药物的使用不宜使用四环素呋喃妥因可选用，中等减量青霉素羧苄西林阿洛西林先5先4先6头胞孟多西丁呋辛他啶唑肟匹肟拉氧头胞亚胺培南TMP氧氟沙星

5、避免使用或TDM庆妥奈阿卡链万壁5-氟胞嘧啶可用或略减红霉素利福平多烯环素AMPAMOPIPP12美洛西林氯霉素甲硝唑酮康唑INHEMB头胞哌酮曲松噻肟氨基糖苷类抗生素—耳毒性机制—内耳浓度高，影响能量代谢与钠-钾转运，损害毛细胞。早可逆，晚不可逆。损害部位（%）与亚临床型损害前庭卡4.7链3.6西2.9庆1.2妥0.4耳蜗卡1.6阿1.5西1.4庆0.5妥0.5易发因素氨基糖苷类应用史、男性、利尿剂、与万古霉素合用、大剂量、长疗程、老年人，肾功能损害等。预防与观察氨基糖苷类抗生素—肾毒性损害部位—近曲小管上皮细胞临床表现—蛋白尿、管型、红细胞，尿量多不减少。BUNBcr增

6、高。尿毒症。尿液变化常发生在用药后4-6天，多为可逆的。妥布霉素肾毒性较低。肝病时肾毒性增加，RAA系统增加。局部用药可形成肾毒性。原有肾功能减退不是加重肾损害的重要因素。预防与观察氨基糖苷类抗生素—肾毒性增加肾毒性减少肾毒性病人老龄以往肾损害年轻正常肾脱水低血压正常血压肝损害肝功能正常AG近期AG治疗无近期AG治疗大剂量、一日多次减少剂量、一日一次3天以上，药物差异（庆）3天内（妥）联用万、AMB、FUROSEMIDE广谱青霉素克林、哌拉、磷甲酸静脉造影剂1、毒性反应肝脏中毒过敏对代谢酶的影响优先使用（正常剂量）青霉素头胞唑林头胞他啶亚胺培南喹诺酮类多烯环素甲硝唑呋喃类万

7、古霉素慎用或减量使用苯唑西林哌拉西林阿洛西林头胞噻肟头胞哌酮林可霉素克林霉素红霉素5-氟胞嘧啶避免使用红霉素酯化物利福平雷米封氯霉素咪糠唑酮康唑二性霉素B四环素土霉素磺胺类神经系统中枢神经系统青霉素脑病亚胺培南及氟喹诺酮类（药物在CNS中浓度过高，脑中GABA与其受体结合受阻）惊厥脑室给药青霉素类氨基糖苷类二性霉素B可引起头痛、呕吐、颈抗，发热，尿频，感觉过敏。第8对脑神经听力（内耳浓度过高，柯蒂氏器受损，早期为可逆性，毛细胞消失后不能复生，则为永久性损害）与前庭损害（周围迷路感觉上皮损害）需注意合用耳毒性药物或原