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时间:2017-12-13
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1、抗菌药物不良反应及其预防WHO对药物不良反应的定义在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中,人在正常用量用法情况下,药物出现的任何有害的、与治疗目的无关的反应。该定义排除了有意的和意外的过量用药或用药不当。Areactionwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanforprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunction.T
2、hisdefinitionexcludesaccidentalordeliberateexcessivedosageormaladministration.中国药品不良反应监测中心定义在正常用法用量情况下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。包括:副作用、毒性作用、后遗效应、继发反应、过敏反应、特异性遗传素质、二重感染、药物依赖性、致畸作用、致癌作用、致突变作用等。排除了有意的或以外的过量误用、药物滥用(包括吸毒)、不按规定方法使用药品等情况引起的责任性或刑事性事件。合理用药:有效性和安全性。磺胺酊剂与肾功能衰竭磺胺药于1928
3、年问世。在1937年秋天,美国田纳西州的一家药长用工业溶剂二乙醇代替乙醇和糖来生产一种磺胺酊剂,供应美国南方的一些州,用于治疗一些感染性疾病。至这一年9-10月份,这些地区突然发现肾功能衰竭的病人突然大量增加,后经调查,由于服用这种磺胺药而发生肾功能衰竭的有358人,死亡107人。氯碘羟喹(Clioquinol)与亚急性脊髓视神经病氯碘羟喹是1937年上市的抗阿米巴药物,后又发现其能防治旅行者腹泻,因此迅速风行许多国家,包括日本。50年代后期,日本医师发现许多病人发生亚急性脊髓视神经病,患者出现双足麻木、刺痛、无力、瘫痪、失明等
4、症状。由于此类病例越来越多,1967年日本厚生省拨专款成立专门委员会调查研究,至1971年才查清氯碘羟喹与亚急性脊髓视神经病的因果关系。据统计日本因服用此药患亚急性脊髓视神经病的大11000多人,死亡几百人。酮康唑1986年至1992年,使用酮康唑治疗甲癣、足癣,引起严重肝损害22例。死亡3例。预防和控制抗菌药物不良反应临床常见的抗菌药物主要不良反应分类1、毒性反应2、变态反应3、二重感染4、其他药物不良反应类别(一)毒性反应:指药物引起机体的生理生化机能异常和组织结构的病理改变急性中毒:用药后马上出现慢性中毒:长时间积蓄后慢性发
5、生原因:药物剂量过大、病人耐受性差(积蓄中毒),严重性随药物的剂量加大而增强主要防治措施:剂量控制、调节用药时间间隔和个体化用药药物不良反应类别(二)副作用:药物在治疗剂量所引起的与防治目的无关的有害作用大多数药物同时具有几种药理作用,但用于治疗作用的往往只是其中的一、两种副作用一般较毒性反应危害小主要防治措施:调整剂量或合并用药药物不良反应类别(三)继发性反应:是继发于治疗作用后的不良后果,也称为治疗矛盾结核病治疗—赫氏反应(表现为发热、肺部阴影增多等)抗菌素治疗—菌群失调、霉菌感染药物不良反应类别(四)过敏反应:有些药物有抗原
6、或半抗原性,可引起过敏反应或变态反应过敏反应的发生率低,但可以致命:SM、RFP过敏反应因类型不同表现不一过敏反应有共同特点药物不良反应类别(五)特异质反应:用药后发生与药物作用完全无关的反应,是一种特异质反应与个体生化机制有关,往往是由遗传性酶缺乏所致:肝内缺乏乙酰化酶(慢代谢型),使异烟肼在体内灭活延迟,易发生毒性反应。药物不良反应类别(六)其他少见反应:致畸作用:反应停可引起先天性畸形,利福平类药物被认为影响胎儿发育,致畸作用一般在3个月内易发生致癌作用:氯酶素依赖性、成瘾性:激素、吗啡等1、毒性反应肾脏氨基糖苷类多粘菌素类
7、二性霉素B万古霉素及去甲万古霉素头胞菌素类青霉素类四环素类磺胺药利福平等肾毒性的观察最早的表现为蛋白尿和管型尿,pH改变(低至高)、再出现肾功能的损害。除间质性肾炎外,均与剂量和疗程有关。一般于用药后3~6日出现,停药后5日内逐渐恢复或消失。肾毒性发生机制氨基糖苷类与刷边缘结合,局部浓度高,损伤肾小管,肾小管急性坏死。头孢类中一代头孢头孢噻吩和头孢唑酮具肾毒性,与具有肾毒性药物合用时注意。青霉素类中甲氧西林间质性肾病,氨苄西林和阿莫西林偶为之。二性霉素B,发生率高,多种机制。磺胺药结晶。利福平间质性肾炎,常有流感样综合征。肾功能不
8、良病人抗菌药物的使用肾功能减退程度CcrBcrBUN正常1.503-2.00453-1062.5-6.4轻度0.853-1.336133-1777.1-12.5中度0.167-0.835177-44212.5-21.4重度0.167下442上21.
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