抗菌药物的不良反应及其防治

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1、抗菌药物的不良反应及其防治药物不良反应、不良事件概念药物不良反应概念不良反应（adversedrugreactionADR)合格药品在正常用法与用量情况下用药会出现不期望的有害反应。包括药物引起的毒性反应、变态反应、后遗反应和致畸作用，以及抗感染药物引起的二重感染等。不良反应的发生与所用药物的剂量及时间均密切相关。不良事件概念不良事件（adverseevents,ADEs）指患者在用药后出现的任何不良医学情况，包括症状、体征、实验室异常以及死亡等。可由药物引起，亦可由固有疾病或新并发症引起。这一概念多用于药物临床评价。不良事件与药物因果关系肯定有关很可能有关可能有关可能无关无关不良反应抗菌药物

2、的分类及作用机制抗菌药物的分类及作用机制分类：杀菌剂：-β-内酰胺类：繁殖期杀菌剂青霉素类、头孢菌类、非典型β-内酰胺类-氨基糖苷类：-糖肽类：-氟喹诺酮类：抗菌药物分类抑菌剂大环内酯类四环素类克林霉素及林可霉素磺胺类抗菌药物作用机制抗菌药物的不良反应抗菌药物的不良反应（一）ß-内酰胺类1.青霉素类：过敏反应：（皮疹、药热、过敏性休克等，以皮疹最常见）皮疹：氨苄西林（10%~20%）过敏性休克：青霉素（0.004%~0.015%),病死率5%~10%胃肠道：常见于口服制剂，如腹泻、恶心、呕吐等。阿莫西林（约3%）神经系统反应（青霉素脑病）——见于高剂量应用或肾功能减退患者局部刺激性：静脉炎、注

3、射部位疼痛及硬结2.头孢菌素类过敏反应：以皮疹为最常见，亦可见药物热、嗜酸性粒细胞增多等。过敏性休克较青霉素少见。胃肠道反应：口服制剂较多见（恶心、呕吐、腹泻），头孢哌酮亦较常见。血液系统：红细胞或白细胞减少、血小板减少、嗜酸性细胞增多等。抑制肠道菌群产生维生素K，使凝血机制发生障碍，因此具有潜在的致出血作用。低凝血酶原症及戒酒硫样反应低凝血酶原症及戒酒硫样反应（头孢孟多、头孢哌酮、拉氧头孢、头孢米诺）羧酶（carboxylase)*前凝血酶原凝血酶原(preprothrombin)vitK凝血酶*甲硫四唑环与前凝血酶原相似，羧酶错误地与抗生素结合含甲硫四唑头孢菌素戒酒硫样反应面部发热、头颈部

4、血管剧烈搏动或搏动性头痛，严重者可出现呼吸困难、心跳加快、血压下降、烦躁不安、视觉模糊、精神错乱、甚至休克。3、非典型ß-内酰胺类碳青霉烯类：美罗培南、亚胺培南西司他汀、厄他培南精神症状：谵妄、兴奋躁动、神经恍惚、语无伦次、手舞足蹈、幻视、幻觉失眠、定向力差。神经症状：肌痉挛、四肢抽搐、神志不清等癫痫样发作。机理：尚未完全清楚，主要为亚胺培南作用（单用与合用无明显差别）抑制神经系统中的γ氨基丁酸（GABA)。碳青霉烯类一般患者可以耐受消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻、伪膜性肠炎等。血液系统：中性粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增加肝、肾功能异常过敏反应：皮疹、瘙痒、发热等。（二）氨基糖苷类肾毒性：主要

5、损害近曲小管，临床上往往出现蛋白尿，管型尿和红细胞（早期尿中可见ß2微球蛋白，管型及溶酶体水解酶等）毒性：新霉素≥庆大霉素≥妥布霉素≥阿米卡星≥替米卡星>链霉素发生率：庆大霉素2%-10%阿米卡星3.4%-9.4%氨基糖苷类耳毒性：前庭功能失调：临床上表现为眩晕、平衡失调程度：链霉素>庆大霉素>妥布霉素=卡那霉素=阿米卡星=新霉素>奈替米星耳蜗神经损害：临床表现为听力减退耳聋程度：新霉素≥阿米卡星=卡那霉素〉妥布霉素=庆大霉素=链霉素〉奈替米星氨基糖苷类神经肌肉麻痹：阻滞乙酰胆碱和结合钙离子作用，阻滞神经传导。表现为心肌抑制、肌肉松弛等。程度：新霉素>链霉素>卡那霉素>奈替米星>阿米卡星>庆大

6、霉素>妥布霉素氨基糖苷类过敏反应：皮疹、发热、血管性水肿、口周发麻常见新霉素常见是接触性皮炎链霉素引起过敏性休克其他反应：白细胞减少、转氨酶升高等。（三）多肽类品种有：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁等。常见“红人综合征”：与滴注速度过快有关。肾毒性、过敏反应。替考拉宁较为少见。（四）喹诺酮类（沙星类）神经系统不良反应：表现为：头晕、头痛、耳鸣、癫痫样发作、精神异常等。机制：F原子进入脑组织，抑制神经递质GABA与受体结合。概率：氟罗沙星>莫西沙星>诺氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星喹诺酮类（沙星类）过敏反应：表现为：皮疹、皮炎、过敏反应、过敏性休克等。光毒性：洛美沙星>曲伐沙星>氧氟沙

7、星>环丙沙星>莫西沙星、加替沙星肝肾损害：血尿---结晶性血尿（点滴速度与剂量有关或尿PH>7时易发生，用药时宜多喝水。血液系统反应：白细胞减少、紫癜等。喹诺酮类（沙星类）心脏毒性：表现为：QT间期延长，引起间断扭转性室性心动过速。程度：莫西沙星>加替沙星>左氧氟沙星>环丙沙星>氧氟沙星骨骼系统反应：表现为：影响软骨发育，孕妇和18岁以下儿童禁用。喹诺酮类（沙星类）消化道反应：表现为:恶心、呕吐腹