HLA相关抗体与肝移植术后早期缺血性胆道病的关系研究

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1、分类号：R657．3密级：学位类别：科学学位口专业学位团◎学校代码：1062学号：2010701018学科门类：医学又肄眚科袁等博士学位论文DoCToRALDISSERTATIoN论文题目：HLA相关抗体与肝移植术后早期缺血性胆道病的关系研究TITLE：ResearchonRelationshipBetweenHLAAssociatedAntibodiesandIschemicCholangiopathyinEarlyStagePostLiverTransplantation一级学科：临床医学二级学科：外科学普外论文作者：淮明生指

2、导教师：陈剑秋天津医科大学研究生院二。一三年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：伽f弓年嫡叫日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描

3、等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密口，在——年解密后适用本授权书。本论文属于不保密臣形。(请在相对应的方框内打“√”)学位论文作者签名：j毗日期：训t’年媚事导师签名期：埘弓年夸月jl卢日天津医科大学博士学位论文中文摘要研究目的：明确HLA相关抗体与肝移植术后早期缺血性胆道病的相关性，探讨其在无心跳尸体供肝肝移植术后缺血性胆道病发生中的作用。研究内容：将HLA相关抗体及其降解产物C4d作为标志物，在尸体供肝肝移植受者中，观察肝移植术后缺血性胆道病发生情况，掌握肝移植受者

4、体内预存或术后新产生的HLA抗体在肝移植术后的表达规律，并分析二者之间的关系。研究方法：第一部分：回顾分析84例接受二次肝移植的临床病例、病理资料，用免疫组织化学方法对失功能移植肝进行C4d检测。根据失功能原因分为缺血性胆道病组(n=50)和非缺血性胆道病组(n--31)；据初次手术时间分为术后1个月以内组(n=9)和1个月以上组(n=75)，分别比较各组间C4d的阳性率。第二部分：以在我院行肝移植术的患者为研究对象，随机选取选择接受无心跳供者供肝的受者63例，术后至少随访3个月以上。分别于肝移植术前、术后3个月留取受体全血(促凝

5、)，采用LABScreen⑩单抗原检测技术检测各型HLA抗体、DSA及MICA抗体，同时观察其缺血性胆道病的发生情况。研究结果：第一部分：84例失功能移植肝组织标本中，C4d阳性率为62．29％(54／84)，C4d的表达主要见于汇管区门静脉及小静脉内膜、汇管区动脉内膜及中弹力层、汇管区基质，窦内皮少见；缺血性胆道病组与非缺血性胆道病组C4d的阳性率无统计学差别(62．0％VS67．74％，P=-0．17)；缺血性胆道病组与原发病复发组C4d的表达无统计学差别(62．0％VS73．33％，P=0．18)；距一次移植时间小于1个月与

6、大于1个月组相比，其C4d的表达亦无统计学差别(64．0％VS66．67％，P=O．28)。第二部分：在术前，移植受者体内预存的抗体中HLA抗体阳性率较高，为52．4％(33例)，MICA抗体阳性者占22．2％(14例)，DSA抗体阳性率为30．2％(19例)。在术后3个月时，对受者体内新产生的抗体中HLA抗体阳性者占19．0％(12例)，MICA抗体阳性率较低，仅为4．8％(3例)。在肝移植术后早期出现缺血性胆道病的患者中，肝移植术后新发的HLA—I抗体阳性组出现缺血性胆道病的时间与阴性组有差异存在(仁O．011)，HLA抗体阳

7、性组与阴性组间亦有差异(P_O．022)。在术前预存的抗体中，DSA阳性组患者的发病率高于阴性组(尸=0．011)，其他预存抗体则对术后胆道病的发病率没有影响。而在肝移植术后新发抗体中，除新发的MICA抗体外，新发抗体阳性组的发病率均高于阴性组。在新发HLA相关抗体的患者中尤为明显。除新发的MICA抗天津医科大学博士学位论文体外，其余新发抗体在胆道病患者中的阳性率均明显高于非胆道病患者。Cox比例风险回归分析发现，新发HLA．I类抗体与HLA．II类抗体同时阳性表达为肝移植术后缺血性胆道病的危险因素(P=-0．029)，相对危险度

8、为4．227(95％CI为1．160．15．405)。在术后新发HLA．I类抗体阳性组中，二次肝移植患者的比例高于阴性组(仁O．024)。研究结论：作为体液免疫反应标记物的C4d普遍存在于失功能移植肝组织中，这种体液免疫反应是移植肝处理同种异体抗体