临床肝移植术后缺血型胆道病变的相关研究

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1、分类号：R617学校代码：10062密级：学号：2011701024博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：临床肝移植术后缺血型胆道病变的相关研究TITLETheResearchonIschemic-TypeBiliaryLesionsfollowingClinicalLiverTransplantation一级学科：临床医学二级学科：外科学普外论文作者：史瑞指导教师：刘彤教授副导师：张雅敏教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R617学校代码：10062密级：学号：2011701024学位类别：科学学位专业学位√学科门类：医学博士学位论文DOCTOR

2、ALDISSERTATION论文题目：临床肝移植术后缺血型胆道病变的相关研究TITLETheResearchonIschemic-TypeBiliaryLesionsfollowingClinicalLiverTransplantation一级学科：临床医学二级学科：外科学普外论文作者：史瑞指导教师：刘彤教授副导师：张雅敏教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做

3、的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：2015年5月26日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密√。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：2015年5月26日导师签名：日期：2015年5月26日中文摘要目的：了解肝移植术后发生缺血型胆道病变（Ischemia-typeb

4、iliarylesions，ITBL）危险因素。建立ITBL的临床-影像学分级方法。通过前瞻性研究验证ITBL发生的危险因素，观察冷保存胆道损伤与ITBL的关系。了解发生ITBL，冷缺血时间延长和胆道上皮细胞调亡相关基因表达之间的关系。方法：回顾性分析886例肝脏移植患者临床资料根据胆道造影和影像学检查，确定ITBL的诊断。并将所有病例分为ITBL组与非ITBL组（NITBL组）。对两组间的供体因素、受体因素、手术因素、术后因素进行单因素和多因素分析。分析ITBL患者124例的临床-影像学资料，根据胆道影像学严重程度，胆红素水平高低对ITBL程度评分。将ITBL分为轻、中、重度。对有、

5、无ITBL组间患者生存时间、移植物生存时间、不良预后发生率进行kaplan-meier分析；同时对轻、中、重度三组之间的患者生存时间，移植物生存时间，不良预后发生率进行kaplan-meier分析。选取50例原位肝移植进行前瞻性研究，根据胆道造影和影像学检查，确定ITBL诊断。并将所有病例分为ITBL组与NITBL组。对第一部分结论中的危险因素进行单因素和多因素分析。收集供肝完整修整后和门脉开放后胆管组织，观察ITBL组与NITBL组冷保存胆道的病理，电镜改变。将保存的胆道组织进行实时定量PCR(QRT-PCR)检测其中Bcl-2、Bcl-xL、PARP-2、MMP-2、Caspase

6、-3基因水平。对MMP-2、Caspase-3蛋白水平进行Western-Blot定量检测。分别按ITBL组与NITBL组，按冷缺血时间长短分组，按门脉血流恢复前后取材分组。分析各组间基因与蛋白表达水平的差异。结果：回顾性单因素分析显示：冷缺血时间（P<0.001），术中冰冻血浆用量（P<0.001），手术无肝期（P<0.001），术中红细胞用量（P=0.003）在ITBL与NITBL组间有显著统计学差异。多因素分析结果显示：供肝冷缺血时间（P<0.001），术中新鲜冰冻血浆用量（P=0.012），无肝期时间（P=0.02），是肝移植术后缺血型胆道病变的独立危险因素。ITBL组与NIT

7、BL组两组间患者生II存率、移植物生存率、不良预后发生率均有非常显著统计学差异（P<0.001）。轻度、中度、重度ITBL组两两组间患者生存没有显著统计学差异；移植物生存在轻、中度组与重度组间有非常显著统计学差异（P＝0.004,P=0.002），轻、中度组间没有显著统计学差异；不良预后发生率在轻度组与中、重度组间有显著统计学差异（P=0.014，P＝0.001），中、重度组间没有显著统计学差异。前瞻性研究结果显示：单因素分析提示冷缺血时间（P