免疫组化在子宫平滑肌肿瘤中的应用进展

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1、免疫组化在子宫平滑肌肿瘤中的应用进展【关键词】免疫组化子宫平滑肌肿瘤子宫平滑肌肿瘤是病理医师日常工作中最常遇到的外科标本之一，在诊断上绝大多数病例不存在问题。然而，子宫平滑肌肉瘤(leiomyosarcomas，LMS)与子宫平滑肌瘤(leiomyoma，LMA)的特殊亚型及子宫平滑肌瘤恶性潜能未定(smoothmuscletumorsofuncertainmalignantpotential，STUMP)的鉴别有时颇为棘手，往往出现意见分歧，随之而来的是给临床医师处理病人带来一定的困难。应用免疫组化检测肿瘤组织中类固醇激素受体、P53、bcl-2及Ki67等的表达，将形态学和功能变化结合起来

2、，不但可用于区分良恶性子宫平滑肌肿瘤，而且有助于判断子宫平滑肌肿瘤的预后。现就类固醇激素受体、P53、bcl-2及Ki67在子宫平滑肌肿瘤诊断分析中的应用综述如下。一、类固醇激素受体类固醇激素受体包括雌激素受体(estrogenreceptor,ER)和孕激素受体(progesteronereceptor,PR)等，它们是具有特定生理功能的蛋白质，随着研究的深入，人们发现一些肿瘤病理形态学指标与ER和PR的表达具有一定关系[1,2]。一般认为分化好的肿瘤，ER和PR多为阳性，而ER和PR阴性者多数分化差。LMA是一种类固醇激素依赖性的良性肿瘤，几乎所有的LMA都表达类固醇激素受体[2]。子宫平

3、滑肌肉瘤是一种分化差的恶性肿瘤，在多种因素作用下，瘤变组织去分化过程中可能部分地或完全地丧失原来细胞的特性，因此其合成ER和PR蛋白的能力低下，致使激素受体含量很低甚至缺如，统计资料表明，大约11%～60%的LMS表达类固醇激素受体[3]。由此，在肿瘤组织中检测ER和PR的表达，有助于鉴别诊断LMA和LMS。STUMP是指按一般子宫平滑肌肿瘤的诊断标准，不能准确诊断为良性或恶性的子宫平滑肌肿瘤。在现有文献中，此类肿瘤多数为良性经过，仅少数病例发生转移，而二者在组织学上无法区分[4,5]。STUMP中类固醇激素受体的表达近年来才有陆续报道。Zhai等[6]以5%以上的表达率为阳性标准研究了类固醇

4、激素受体在平滑肌肿瘤的表达，38例LMA发现20例普通型和18例细胞丰富型平滑肌瘤ER和PR均为阳性。14例LMS中有6例ER和PR均为阴性，而8例表达阳性的细胞主要分布在肿瘤的周边靠近正常组织部分，且表达率小于5%。8例STUMP中7例ER阳性，PR均阳性。可见，通过对ER和PR的免疫组化染色可以将LMA和STUMP同部分LMS区分出来。Bodner等[7]的研究肯定了ER和PR在区分LMA和STUMP与LMS的价值，当以10%的表达界限为阳性，发现ER和PR还可以用于鉴别平滑肌瘤和STUMP[7]。Mittal等[8]的报道也得出了类似的结果，同时，由于ER和PR在3种肿瘤中的表达存在着差

5、异，认为PR较ER在区分LMA和LMS及STUMP和LMS更有意义。类固醇激素受体在子宫平滑肌肿瘤表达有差别，但并未发现其表达和子宫平滑肌肿瘤的预后有关联[2,3]。有学者对24例STUMP随访13～69月，平均41月，无论是否表达ER和PR的患者都健在。21例LMS中，ER和PR的表达与LMS的年龄、临床分期、血管间隙浸润及复发的关系都未达到统计学意义[7]。而新近的研究表明，ER和PR的表达大于10%的LMS患者预后似乎更好些[9]。目前对于类固醇激素受体在子宫平滑肌肿瘤中表达的研究，各实验室设立的阳性标准不同，因此，得出的结果可能会有出入。所以，应该肯定ER和PR鉴别子宫平滑肌肿瘤价值，

6、同时还应该对子宫平滑肌肿瘤进行大样本系统对比研究及临床随访观察，设立可靠统一的阳性标准。以便更好地了解肿瘤的生物学特性，从而为子宫平滑肌肿瘤的诊断和治疗奠定基础。二、P53基因P53定位于17p13.1，编码53KD核磷蛋白。P53基因在正常个体是一种野生型的抑癌基因，参与细胞的增殖与凋亡平衡的调控，降低突变细胞的发生机率，但因其半衰期极短而难达免疫组化所能检测到的蓄积量。P53突变后，半衰期超过24h，达到免疫组化所能检测到的蓄积量，其表达结果反映了该基因的突变情况。P53基因的缺失或突变是许多肿瘤发生的重要原因之一[[5,6]。最近的资料表明，P53在子宫平滑肌肿瘤的发生发展中有着重要作用

7、，P53的突变可能使LMA向STUMP转化[5]。而P53突变在平滑肌肉瘤比LMA更常见[9]。有学者证明，P53的表达从LMS，STUMP到LMA逐渐降低，可以用于区分LMS与及平滑肌瘤STUMP[10]。研究显示，50%的LMS中P53的表达大于5%，P53在STUMP及所有的LMA(普通型，丰富型)不表达或表达量小于5%[6]。相类似的研究也表明了P53在子宫平滑肌肿瘤的表达有差异。在12例