双氯灭痛缓释复合骨架微丸制备工艺影响因素

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1、维普资讯http://www.cqvip.com第19卷第5期沈阳药科大学学报Vo1．19No．52002年9月JournalofShenyangPharmaceuticalUniversitySep．2002P．320文章编号：1006—2858(2002)05—0320—05双氯灭痛缓释复合骨架微丸制备工艺影响因素邹英华，由立红，李馨儒，胡良才(1．大连妇产医院药剂科，辽宁大连116033；2．沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳110016)摘要：目的用新辅料甲壳胺(CS)与三聚磷酸钠(TPP．Na)发生聚合反应，生成复合骨

2、架材料，以双氯灭痛为模型药物，制备缓释复合骨架微丸，并对其制备工艺影响因素进行考察。方法通过对反应温度、干燥条件、丸径、聚合反应时间、TPP—Na的浓度、pH值、含药量、(CS)的粘度、浓度、脱乙酰度(D．D)％等项试验，以释放度为检验指标确定制备工艺条件。结果所得缓释微丸外观圆整、粒子大小分布均匀，流动性好。反应温度干燥条件对微丸性质有影响。其他条件对微丸性质影响不大。缓释结果符合<中华人民共和国药典>规定。结论甲壳胺．三聚磷酸钠可以作为双氯灭痛缓释微丸的骨架材料。关键词：双氯灭痛；复合骨架；微丸；缓释作用；甲壳胺一三聚

3、磷酸钠中图分类号：R943文献标识码：A甲壳素(chitin)是一种天然高分子多糖类物2方法与结果质，可作为多种药物制剂的辅料。因为甲壳素在一般溶剂中不溶解，故此，多用它的脱乙酰基产物2．1双氯灭痛(DS)微丸制备工艺及影响因素的一甲壳胺(chitosan)。甲壳胺系阳离子型高分子考察聚合物，它能与三磷酸钠系阴离子型聚合物发生聚2．1．1反应温度的影响合反应，生成复合骨架材料。选择双氯灭痛为模型取甲壳胺(脱乙酰度=79．5％，M=1．24×药物制备缓释微丸，因为双氯灭痛是一种非甾体抗10)溶于1％醋酸中，配成2％的溶液(W

4、：V)，以风湿药物，具有效力强、作用迅速等特点⋯，但其半1：1(W：V)的比例与DS混合，研匀，使其均匀分衰期短，对胃肠道有刺激等副作用。因此，有必要散，从中取出10mL用5#注射针头将其匀速缓研制其缓释剂型达到减少给药次数，使血药浓度平慢滴入100mI3％TPP—Na(pH6)溶液中，并维稳、提高药效、降低毒副作用的目的。持溶液温度分别为20、30℃，反应时间为1h，然后弃去溶液，湿丸用去离子水洗3次，室温下真空1仪器与试剂干燥24h，分别测定微丸的直径、丸重、含量及释791型磁力搅拌机(上海南江电讯器材厂)；放度，结果

5、见表1。可见，反应温度上升，含药量XSB-502生物显微镜(吉林红光器材厂)；RC药稍降低。对释放度无显著影响。物溶出仪(天津医疗电子仪器公司)；7520紫外分2．1．2干燥条件的影响光光度计(上海天美仪器有限公司)；L一3型多其操作同“2．1．1”条，控制反应液的温度于室用冰冻干燥机(宁波生化仪器厂)；控温多用高速温下，干燥条件分别为室温自然干燥，室温真空干捣碎机(江苏江阴科研仪器厂)；SHB一Ⅲ循环水燥，冷冻干燥，烘箱干燥。测定结果见表2。由表式多用真空泵(郑州长城仪器厂)；NDJ—I旋转2可知，干燥条件不同，对微丸性

6、质有很大影响，粘度计(上海天平仪器厂)；双氯灭痛(DS，原料对丸径自然干燥<冷冻干燥；对丸重冷冻干燥<药，河南驻马店制药厂)；甲壳胺(CS，本实验室提自然干燥<真空干燥；对含药量，真空干燥<冷冻供)；三聚磷酸钠(TPP-Na，化学纯，天津天河化学干燥<自然干燥；对释放度，自然干燥<真空干燥试剂厂)；其他试剂均为分析纯，水为重蒸馏水。<冷冻干燥。收稿日期：2001—11—05作者简介：邹英华(1954一)，女(汉族)，辽宁大连人，副主任药师，主要从事医院药房制剂及临床药学的研究，Td：(0411)4519156。维普资讯ht

7、tp://www.cqvip.com第5期邹英华等：双氯灭痛缓释复合骨架微丸制备工艺影响因素3211——Vacuumdmngatroomtemperature；2——natualdryingatI1)Dmtemperature；3-freezeddrying2．1．3针径(微丸径)的影响液中，反应1h，弃去溶液，洗涤。干燥。测定结果取辅料CS溶于1％醋酸中，配成1％的溶液见表3。由表3可知，随着所用针径的增大。丸径(W：V)，以含药量1：2的比例与DS混合，用不和丸重都增大，含量没有显著变化，释放度变慢。同型号的注射针缓缓

8、滴入3％TPP．Na(pH6)溶Table3Theeffectoftheneedlediameters(mode1)onbeadsproperties2．1．4聚合反应时间的影响溶液，湿丸用去离子水洗3次，室温下真空干燥取甲壳胺溶于1％醋酸中，配成1％溶液(W：24h，分别测定微丸直径、丸重、含量及释放