缓释微丸包衣工艺的新发展.doc

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1、缓释微丸包衣工艺的新发展來源：博乐如何在流化床系统中釆用一种新的、基于水的包衣工艺,并达到与旧工艺相同的活性剂释放特性。博乐Bohle针对这个冃标展开了新配方的研究，并最终获得成功。本文将对此过程加以介绍。制药微丸丸芯（屮性微丸）需耍活性涂层并且最终包以缓释薄膜。最初，生产工艺采用有机溶媒在Pellegrini产品锅屮运行。整个工艺时间相当长，而且难以控制，导致无法接受的报废率。不再被接受的有机溶媒引起了针对操作员和环境的安全问题，所以需要在配方屮用水来替代。新配方研究的冃标是在流化床系统屮采用一种新的、基于水的包衣工艺。最终达到与旧工艺

2、相同的活性剂释放特性。考虑到基丁溶剂的工艺需耍被水的工艺所替代，所以赋形剂和工艺参数也将随之改变。■图2甲基内烯酸酯RS/RL包覆微丸的释出屮试规模的研发工作在博乐BohleBFS30流化床屮完成。先产规模廿前己在BFS240屮运行。在微丸上总共有两种活性涂层工艺，用于实现即时释出（IR）微丸。每一个IR批次被分成三个小批，用于缓释包衣。活性涂层工艺为准备包衣溶液，活性成分和包衣必需的粘结剂在水屮混合。在此活性物质部分溶解，但大部分仍悬浮在水中。在流化床处理器屮，活性包衣液体被一个拥有三组件的喷嘴喷洒在微丸丸芯上。此时温度调节在40°C,

3、平均喷雾速率100g/mino缓释剂包衣工艺每批IR微丸被分成三个批次，每批10kg。第一批IR,在成型剂和助流剂*条件下用95%甲皋内烯酸酯RS30D和5%甲棊内烯酸酯RL30D包覆。致使微丸沖常具有粘件，需要用微粉硅胶分离。释放速率加快。因此，在第二批我们只用甲基内烯酸酯RS30D,用以替代软化剂和助流剂。粘性已不再是问题，但释放特性开始变慢。以上两批都是在微丸床温度30C和喷雾速率75g/min下进行的。微丸被包覆到聚合物增加重量约20%。事实上，最初只有很少量的活件剂鄴出，但后来秤出率增加IF-常迅速，显示了活件剂与聚合物的相互作

4、用（图2）o在此高聚合物浓度下释出率应当更加慢。针対下-批，我们决是改变聚合物（采用另外的甲棊丙烯酸酯■成型剂■助流剂组合）。所有的样品都是在烘箱屮固化处理过的。针对最后的生产工艺，此固化■包衣之后的冋冷步骤，使得聚合物颗粒能够建立起密实闭合的薄膜——需耍在流化床屮完成。常规流化床的固化需耍1h,

5、大

6、此与烘箱通常所需24h相比时间人人缩短。固化检测出缓释微丸包覆后具有7.0%的増重（图4）。这可能显示此种新的甲基内烯酸酯需耍较氏的固化时间，并且需耍相当高的温度，50°Co最后在流化床50°C和10%相对湿度条件下，需耍22h的固化时间以

7、确保固化完成°图4甲基丙烯酸酯NE包覆微丸固化效果小结这个重新配方的研究非常成功。在很短的时间内证明了，从过去的Pellegrini产品锅包衣工艺转到一种现代流化床包衣工艺是可行的。与此同时人量赋形剂的交换，使得新工艺在无溶剂的环境下得以完成。特别贡耍的是，流化床缓释包衣工艺能够使微丸床没有任何的团块，而且有98%甚至更高的产品率。—年半以后，此项工艺已在博乐BohleBFS240流化床屮被应用于生产。博乐Bohle将在BFS240的安装、资格认证、验证工作屮提供帮助。另外，博乐Bohle还将对于生产规模工艺耍求的工艺过程放人的参数设置提

8、供建议，对用户在验证和初期生产工艺方面提供支持。