缓释包衣技术.doc

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1、缓释包衣技术第二章缓释包衣技术一、开发缓释制剂包衣配方和工艺的基木原则⑴概述许多药物需要制成務药速率不受胃肠道消化液影响的缓釋制剂。尤特奇系列丙烯酸聚合物可以用來制备这类缓释制剂。(2)尤特奇产品尤特奇RL和尤特奇RS这是两种含有甲基丙烯酸三甲胺乙基酯功能基团的甲基丙烯酸共聚合物。特点：两者可以根据释放度要求，以不同比例混合使用。它们也可用于制备骨架型缓释制剂。尤特奇NE30D这是—•种屮性甲基丙烯酸聚合物。特点：不用增須剂，薄膜柔性好，可用于制备骨架型缓释制剂。释约速率可由包衣厚度调节。用这种聚合物包覆的小丸还可以压制成片剂。(3)药物因素及释放机制。用尤特

2、奇聚合物制备的各种缓释制剂以扩散机理释放药物。尤特奇RL和尤特奇RS是两种水不溶性，可溶胀的成膜剂，它由屮性甲基丙烯酸与少量甲基丙烯酸三甲胺乙酯氯化物共聚而成。尤特奇RL的季胺基团与屮性酯基团的摩尔比为1：20(相当于50毫克当量/100g),而尤特奇RS的相应比是1：40(相当干25亳克当量/100g)o因为季胺基团决定薄膜在水小的溶胀性和渗透性，含季胺基团较多的尤特奇RL所形成的薄膜有较人的渗透性，对约物释放的延缓作用较小。尤特奇RS和尤特奇RL可以按任何比例混合，制备成具有屮等大小渗透性的薄膜。尤特奇NE30D水分散体也能形成水不溶性薄膜。这种软性的聚合

3、物特别适用于骨架片的制粒和不用增塑剂的缓释包衣。(4)其它辅料增塑剂为了得到柔软的薄膜，用有机溶剂配制的包衣液中应加入聚合物干重量10-20%的增蜩剂，用水分散体配制的包衣液屮应加入20%的增槊•剂。这是对尤特奇RS/RL而言。尤特奇NE30D不必再加增幫剂。抗粘剂加入滑冇粉，微粉硅胶和单硬脂酸甘油酯之类的抗粘剂有利于喷雾包衣操作顺利进行。滑石粉的加入量为聚合物T重量的50%,单®j脂酸甘油酯的加入量为3—5%。使用尤特奇E30D时，滑石粉的加入量应为聚合物干重量的100%。色索为了得到不透明的门色或有色包衣可在包衣液小加入二氧化钛，食用色淀和氧化铁Z类的色索

4、。(2)工艺参数这些包衣聚合物可包覆在小丸或小颗粒上，然后充填在胶囊屮；它们也可以用骨架材料进行直接压片或湿法制粒。尤特奇NE30D特别适用于骨架片的制粒和不加增犁剂的缓释包衣。药物小丸或颗粒的缓释或肠溶包衣需要达到5—50刚膜厚度。所以物料的包覆量主要取决于颗粒人小(比表面积)，表面粗糙性和粒度分布。川量常以小丸或颗粒总重量的百分比表示。T艺参数用流化床颗粒包衣用包衣用水分散体包衣的物料温度(RL/RS)25—35°C(RL/RS(NE30D)20-25C(NE30E用有机溶液包衣液的物料温度•RLRS)25C(RL/I驱顾顽®®唤跳®(6)测试方法尤特奇R

5、L/RS:用水或缓冲液为介质。膜的渗透性与释药速率与缓冲液种类和浓度有关。在缓释液屮加入0.IMNaCl可以消除缓冲液屮盐的影响。尤特奇NE30D：不受离子和pll的影响，可用水或缓冲液作为测试介质。⑺其它贮存过程屮，由于衣膜软化，片剂和小丸会产生粘连。外层包覆-薄层HPMC,或包衣后立即撒0.5%微粉硅胶，可以避免粘连。二、尤特奇NE30D包衣液配方(1)概述尤特奇NE是小性丙烯酸聚合物，可以与其它尤特奇聚合物混合。它在水屮不溶解，但可溶胀，具有较低的渗透性。它是--种很柔软的聚合物，不需加入增蜩•剂。尤特奇NE适用于骨架型制剂。⑵基木配方以滑石粉为抗粘剂的

6、缓释包衣用于12.5Kg结晶（0.3—0.8mm）包衣的配方尤特奇NE30D4167g滑石粉1250g消泡剂3g水4580g合计:lOOOOg包衣液中固体含量25.0%包衣液中聚合物含量12.5%将滑石粉加入水小，用匀化器匀化。加入消泡剂（例如：甲基硅汕乳汕）可消除可能产生的泡沫。在临用前,将此混悬液倒入尤特奇NE30D中，用80目筛过滤。包衣过程中持续搅拌。三、尤特奇RL30D和尤特奇RS30D包衣液配方（1）概述尤特奇RL/RS30D是阳离子丙烯酸聚合物。尤特奇RL是高渗透性聚合物，尤特奇RS是低渗性聚合物。可按用户要求的释药速率，两者以不同比例混合使用。

7、（2）基木配方a.用于14Kg颗粒（粒度分布0.3—0.8mm）包衣的配方尤特奇'RL30D393g尤特奇'RS30D3532g滑石粉590g柠檬酸三乙酯233g水5252g合计」lOOOOg包衣液中固体含虽20.0%包衣液屮聚介物倉量11.8%滑石粉和增舉剂倒入水小，川高剪切匀浆机匀化，临川前倒入尤特奇水分散体屮，经40目筛过滤。包衣过程中持续搅拌。b•用于14Kg颗粒（粒度分布0.3-0.8mm）的配方尤特奇・RL30D3140g尤特奇'RS30D2093g柠檬酸三乙酯315g单硬脂酸杠油酯78g吐温80（33%水溶液）30g水4344g合计:lOOOOg

8、包衣液中固体含量20.0%包衣液中聚介