Aurora A激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响

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1、AuroraA激酶抑制剂VX680对人子宫内膜癌细胞化疗敏感性的影响作者：滑芳,张红真,房桂英,孟亚丽,高庆红,葛单位：石家庄市，河北医科大学第一医院妇产科【摘要】目的探讨抑制子宫内膜癌细胞中AuroraA表达与细胞对紫杉醇敏感性的相关性,明确AuroraA低表达影响紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。方法以Aurora激酶抑制剂VX680抑制子宫内膜癌细胞株Ishikawa中的AuroraA表达，再将细胞用不同浓度紫杉醇处理,Westernblot检测AuroraA蛋白受抑制情况，用流式细胞仪分析AuroraA表达下调后细胞生长抑制率和细胞凋亡率的变化。结果AuroraA表达

2、下调使紫杉醇对细胞的生长抑制率和细胞凋亡率均升高(P<0.01)。结论人子宫内膜癌细胞中AuroraA表达与细胞对紫杉醇敏感性具有相关性,抑制AuroraA可望提高紫杉醇对子宫内膜癌的治疗效果。【关键词】VX680AuroraA子宫内膜癌Ishikawa细胞紫杉醇TheeffectofAuroraAinhibitorVX680onchemosensitivityinhumanendometrialcarcinomacellHUAFang,ZHANGHongzhen,FANGGuiying,etal.DepartmentofGynecologyandObstetric

3、s,TheFirstHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050031【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipbetweenAuroraAexpressionandchemosensitivitytotaxol,andelucidatetheeffectofAuroraAonthetreatmentefficacyoftaxolforendometrialcarcinoma.MethodsAurorakinaseinhibitorVX680wasusedtodownregula

4、teAuroraAexpressioninendometrialcarcinomacelllineIshikawa.Aftertreatedwithdifferentdoseoftaxol,cellgrowthandapoptosisweredetectedbyflowcytometry.ResultsDownregulationofAuroraAexpressionbyVX680increasedthecellinhibitionandapoptosiswhencellsweretreatedwithtaxol.ConclusionThereisapositiverela

5、tionshipbetweenAuroraAexpressionandchemosensitivityinendometrialcarcinomacell,suggestingthatinhibitingAuroraAexpressionmayenhancethetreatmentefficacyoftaxolforendometrialcarcinoma.【Keywords】VX680;AuroraA;endometrialcarcinoma;Ishikawacell;taxolAuroraA是Aurora激酶家族的重要成员。AuroraA激酶在细胞有丝分裂中的重要作用［

6、1］，更与多种恶性肿瘤的密切关系。Aurora激酶在很多肿瘤中高表达，如直肠癌、卵巢癌、胃癌、乳腺癌等，而且研究表明Aurora激酶的表达与肿瘤的预后也有关系［2，3］。目前为止相继报道的Aurora激酶抑制剂,包括Hesperadin,ZM447439,和VX680,均在体外实验中对细胞分裂有相似的影响。它们并不会影响细胞周期的进程，但是基因组复制后，由于纺锤体的检查点功能受抑制，使得加药后的细胞进入了异常的有丝分裂［4］。本研究应用Aurora激酶抑制剂VX680抑制AuroraA的表达，观察了人子宫内膜癌细胞株Ishikawa对化疗药紫杉醇的敏感性的改变。1材料与方

7、法1.1材料与试剂人子宫内膜癌细胞系Ishikawa购自美国ATCC公司。紫杉醇、四甲基偶氮唑盐(MTT)及碘化丙啶(PI)均为美国Sigma公司产品。AntiBTAK/AuroraA抗体及antiβactin抗体购自美国SantaCruzBiotechnology。辣根过氧化物酶耦联的抗兔IgG和ECL检测系统购自美国Amersham公司。1.2方法1.2.1细胞培养：Ishikawa细胞生长于含有10%新生小牛血清的RPMI21640培养基(含100U/ml青霉素和100mg/L链霉素)