蛋白质结构与功能-受体

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1、第二章蛋白质结构与功能——受体第一节分子识别第二节离子通道偶联型受体第三节G蛋白偶联型受体第四节酶偶联型受体第五节细胞内受体第一节分子识别细胞通讯中，由信号传导细胞送出的信号分子必须被靶细胞接收才能触发靶细胞的应答，接收信息的分子称为受体（receptor），信号分子则被称为配体（ligand）。几丁质分子识别的基础分子识别是生命活动中最为重要的反应之一，各种生物大分子通过氢键、离子键等相互结合，不同大分子之间的三维结构特异性的相互识别，导致了生物体中各种生命反应的发生。信号分子识别并结合的受体通常位于细

2、胞质膜或细胞内，所以有两类受体：表面受体（surfacereceptor）位于细胞质膜上的称为表面受体（surfacereceptor），主要同大的信号分子或小的亲水性的信号分子作用，传递信息。细胞内受体（intracellularreceptor）位于胞质溶胶、核基质中的受体称为细胞内受体（intracellularreceptor）。主要同脂溶性的小信号分子作用。分类：细胞表面受体与细胞内受体根据表面受体进行信号转导的方式，将表面受体分为三种类型：离子通道偶联受体（ion-channellinkedr

3、eceptor）G-蛋白偶联受体（G-proteinlinkedreceptor）酶联受体（enzyme-linkedreceptor）肽类生长因子根据表面受体与质膜的结合方式，则可分为单次跨膜、7次跨膜和多亚单位跨膜受体细胞内受体：通常有两个不同的结构域，一个是与DNA结合的结构域，另一个是激活基因转录的N端结构域。此外有两个结合位点，一个是与配体结合的位点，位于C末端，另一个是与抑制蛋白结合的位点，在没有与配体结合时，则由抑制蛋白抑制了受体与DNA的结合，若是有相应的配体，则释放出抑制蛋白。第五节细胞

4、内受体细胞内受体的本质是激素激活的基因调控蛋白。在细胞内，受体与抑制性蛋白（如Hsp90）结合形成复合物，处于非活化状态。配体（如皮质醇）与受体结合，将导致抑制性蛋白从复合物上解离下来，从而使受体暴露出DNA结合位点而被激活。这类受体一般都有三个结构域：位于C端的激素结合位点，位于中部富含Cys、具有锌指结构的DNA或Hsp90结合位点，以及位于N端的转录激活结构域。1.甾类激素的受体糖皮质激素受体激活细胞内受体接受脂溶性的信号分子并与之结合形成受体-配体复合物后就成为转录促进因子，作用于特异的基因调控序

5、列，启动基因的转录（a）类固醇激素通过扩散穿过细胞质膜；（b）激素分子与胞质溶胶中的受体结合；（c）抑制蛋白与受体脱离，露出与DNA结合和激活基因转录的结构域；（d）被激活的复合物进入细胞核；（e）与DNA增强子区结合；（f）促进受激素调节的基因转录。DNA结合域：锌指结构甾类激素受体对基因表达的调控初级反应延缓性次级反应2.NO受体NO没有专门的储存及释放调节机制，靶细胞中NO的多少直接与NO的合成有关。NO的生成由一氧化氮合酶（nitricoxidesynthase，NOS）催化，以L-精氨酸为底物，

6、以还原型辅酶Ⅱ（NADPH）作为电子供体，生成NO和L-瓜氨酸。血管内皮细胞和神经细胞是NO的生成细胞。血管内皮细胞接受乙酰胆碱，引起胞内Ca2+浓度升高，激活一氧化氮合酶，细胞释放NO，NO扩散进入平滑肌细胞，与胞质鸟苷酸环化酶（GTP-cyclase，GC）活性中心的Fe2+结合，改变酶的构象，导致酶活性的增强和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+离子浓度，引起血管平滑肌的舒张，血管扩张、血流通畅。NO的作用机制NO扩散进入平滑肌细胞，与胞质鸟苷酸环化酶活性中心的Fe2+结合，改变酶

7、的构象，导致酶活性的增强和cGMP合成增多。cGMP可降低血管平滑肌中的Ca2+离子浓度，引起血管平滑肌的舒张，血管扩张、血流通畅。第二节离子通道偶联型受体具有离子通道作用的细胞质膜受体称为离子通道受体，这种受体见于可兴奋细胞间的突触信号传导，产生一种电效应。离子通道偶联型受体又可分为阳离子通道，如乙酰胆碱、谷氨酸和五羟色胺的受体以及阴离子通道，如甘氨酸和γ-氨基丁酸的受体乙酰胆碱受体结构模型乙酰胆碱受体的三种构象神经肌肉接点处的离子通道型受体γ-氨基丁酸（GABA）受体结构离子通道偶联受体与信号传导①动

8、作电位到达突触末端，引起暂时性的去极化；②去极化作用打开了电位门控钙离子通道，导致钙离子进入突触球；③Ca2+浓度提高诱导分离的含神经递质分泌泡的分泌，释放神经递质；④Ca2+引起储存小泡分泌释放神经递质；⑤分泌的神经递质分子经扩散到达突触后细胞的表面受体；⑥神经递质与受体的结合，改变受体的性质；⑦离子通道开放，离子得以进入突触后细胞；⑧突触后细胞中产生动作电位。第三节G蛋白偶联型受体1.G蛋白三聚体GTP结合调节蛋白（tri