用于蛋白质偶联的亲水性聚合物载体专利译文

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1、用于蛋白质偶联的亲水性聚合物载体UnitedStatesPatent4511,694Kramer,etalApril16,1985HydrophilicPolymerCarrierforProteins权利要求书1．本专利申请的是一种制备一种用于蛋白质连接的珍珠状交联亲水性聚合物载体的方法。这种方法包括反向珍珠聚合（靠自由基聚合机理），单体相以小滴形状分散在非水有机介质中，单体相包含下列单体的混合物：（1）重量含量30-95%的可聚合的单体，至少一种化合物来自于下列化合物群：丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺，甲基

2、-双丙烯酰胺，和亚甲基-双-甲基丙烯酰胺。（2）0-65%的亲水性自由基可进一步聚合的共聚体（3）5-60%的至少一种不饱和可自由基聚合的单聚体含有环氧基团，并且（4）0-25%的至少一种其他可自由基聚合的共聚单体，有轻微的亲水性，这种可聚合单体至少5%的含有至少两个可聚合双键，进一步聚合单体相包括稀释剂，这种稀释剂是下列东西的混合物。（A）至少一种溶剂来自于“水，甲酰胺，乙二醇，和二甲基亚砜，而且（B）至少一种有机溶液有别于（A），且与前面所说的单体混合物和A一起形成均匀相。这种有机液体的分子重量低于

3、200，至少含有20%的氧（按重量计算，如羟基）。这里所说的稀释剂混合物出现的（A）和（B）的比例是使A+B与前面所述的单体混合物形成均匀相，这样使得前面所说的含有单体混合物的单体相，与稀释剂互不相溶，单体相悬浮在里面，被称为非水有机相。2．如权利要求1中所说的方法，在这种方法中B的溶解性系数在9—15Hildebrand单位。或分解溶解性系数（adispersivesolubilityparameter）在7—9.4Hildebrand单位之间。3．11如权利要求1中所说的方法，这种方法中B与水在室温

4、下完全互溶。1．如权利要求3中所说的方法，这种方法中，其稀释剂是水和甲醇的混合物。2．如权利要求1中所说的方法，这种方法中，在引发聚合物反应前一种聚合物被溶解在单体相中。3．用权利要求1所述的方法制备的一种亲水性珍珠聚合物。4．如权利要求6所述的能将蛋白质连接其上的亲水性珍珠聚合物。描述本发明与制备一种珍珠状的亲水载体聚合物（能够键合蛋白质的）有关，与这一类聚合物和它们的用途有关。从GermanAuslegeschriftNo.2237316我们知道如何制备一种珍珠状的交联共聚化合物，这种化合物在水中可

5、溶胀，是用一种单体混合物，一种交联单体和一种亲水性单体进行反相珍珠聚合而成，其中的单体混合物由能够键连蛋白质的单体组成。为了获得好的溶胀性和广的交联网络，溶解单体混合物被溶解在一种与非极性有机聚合介质不能相溶的溶剂中。溶液在这种介质中以小液滴的形式悬浮存在，也以这种形式进行聚合。甲酰胺，二甲基甲酰胺，或二甲基亚砜被用作这种单体混合物的溶剂。根据GermanOffenlegungsschriftNO.2722751，如果交联单体在单体混合物中所占的比例是5%或更多，丙烯酰胺，甲基丙烯酰胺或甲基-双丙烯酰胺

6、，或亚甲基-双-甲基丙烯酰胺的重量比例超过某一界限值的话，用这种方法得到的聚合物具有空白的珍珠结构，这被认为对于高键联活性是非常重要的。这种已为人们所知的亲水性珍珠聚合物由包含有环氧基团的单聚体单元（这种环氧基团能够偶联蛋白质），组成，比如缩水甘油基甲丙烯酰胺盐或烯丙基缩水甘油醚。这些单聚体单元水可溶性蛋白质与它们共价偶联，且维持它们的生物活性，尽管以这种方式得到的聚合物与一些酶可达到高的结合能力，然而与其他酶类的结合能力却仍然不尽如人意。“结合能力”被人们理解的是珍珠状聚合物达到最大量吸附负载某种特定

7、酶时这种酶的活性大小。已经证实，靠提前环氧基团在珍珠聚合物表面的含量，或是在键连酶时使用这种酶的高浓度溶液，无法提高或无法从根本上提高某种特定酶的界限。11本专利的目的在于提高这种可在环氧基团上共价偶联蛋白的亲水性珍珠聚合物的键合能力。从狭义上讲，本发明的目标在于如何在考虑键合某种蛋白时这种珍珠状载体的键合能力优化。人们现在已发现，用本发明所说的方法可形成一种结合能力提高了的，对某些酶来说甚至是最优化的键合能力的珍珠状载体聚合物。有机介质分子量氧原子含量（重量%）溶解性系数deltaDeltasubD甲

8、醇325014.37.4乙醇4635.012.97.7正丙醇6026.711.97.8异丙醇6026.711.5----正丁醇7421.611.37.8丙酮5827.69.87.6乙酰丙酮醇11627.610.27.7甲基乙基酮7222.29.37.8四氢呋喃7222.29.58.2二甲基甲酰胺7322.012.18.5乙烯基醋酸8836.49.17.4乙烯醇9035.58.3----二乙烯醇11827.111.97.9水，甲酰胺，乙二醇，