还原响应性聚合物纳米载体用于药物协同传递系统的研究

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1、分类号０６３３密级ＵＤＣ编号１０傷博：ｔ学位论文还原响屋牲聚合物纳米載体巧于药物协同传递系统的研究研巧生姓名：易小庆指导教师姓名、职碌：钟振林教授李峰副教授、、学科专业名称：化学富分子化学与物理研究方向；生物医用高分子材料－二０—六年Ｈ—月ＡＴｈｅｓｉｓＳｕｂｍｉｔｅｄｆｏｒｔｈｅＤｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒｏｆＳｃｉｅｎｃｅ－ｓｅｎｓＲｅｄｕｃｔｉｏｎｉｔｉｖｅＰｏｌｙｍｅｒｉｃＮａｎｏａｒｔｉｃｌｅｓｆｏｒＳｙｎｅｒｉｓ杜ｃＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅ

2、ｒｐｇｙＢ－ＸｉａｏｉｎＹｉｙｑｇＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆ．ＺｈｅｎｌｉｎＺｈｏｎｇＡ巧ｏｃｉａｔｅＰｒｏｆ－ＦｅｎｇＬｉＣｏｌｌｅｅｏｆＣｈｅｍｉｓｔｒａｎｄＭｏｌｅｃｕｌａｒＳｃｉｅｎｃｅｓｇｙＬａｂｏｒａｔｏｒｏｆＭｉｎｉｓｔＥｔｉＫｅＢｉｏｍｅｄｉｃａｌ？〇１１１１６。ｒｏｆｄｕｃａｏｎｙｙ又，ｙＷｕｈａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＮｏｖｅｍｂｅｒ２０１６学位论文使用授权书－（式两份，此份交《中国博±学位论文全文数据库》期刊社存档）本论文作者完全

3、了解学校关于保存、使用学位论文的管理办法及规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件巧电子版，允许论文被査阅和借阅，接受社会监督。本人授权武汉大学可Ｗ将本学位论文的部分或全部内容编入学校有关数据库和收录到《中国博±学位论文全文数据库》进行信息服务，也可采用影印、缩印或扫描等复制手段保存或汇编本学位论文。一本论文提交□当年／□年／曰后，同意发布。一若不选填则视为年Ｗ后同意发布。注：保密学位论文，在解密后适用于本授权书？作者签為．导师签名：＂＞＞／（年月日｜武奴大学研究生学位论文作者信

4、息论文題巨菱麻、祠於步柔夸斬細移苗巧滿斬梯同束獻餐姓名或＇ｈ禾学号答辩日巧年＂巧＂矣曰论文级别博古硕±口、院／系／所谷每＾》＾￥公专业款紙弓与聲？＾爹＾砰联系电话Ｅｍａｉｌ＿通信地址（邮编）：４２论文原创性声明本人郑重声明：本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的！窃、砂袭、造假等违反学术道德、学术规范和侵，学位论文没有票１权行为，否则，本人愿意承担由此而产生的法律责任和法律后果，特此郑重声明。）学位论文作者（签名：？１６年ｆ巧日如Ｉ还原响应性聚合物纳米粒子载体用于药

5、物协同传递系统的研巧巧要基于生物可降解的两亲性巧聚物的纳米药物载体具有湿著的优点：良好的生物相容性、降低药物的毒副作用、改善耐药性、提高病灶部位药物的累积量＾及！一种或多种药物等一同时输送。然而传统的纳米药物载体般是通过材料的降解或者药物缓慢的扩散作用释放药物，导致药物在胞内的累积量不足Ｗ达到杀死肿瘤细胞的有效浓度。肿瘤环境的特殊性为刺激敏感的纳米粒子对药物的可控释放奠定了基础。比如还原响应性，这主要是谷脫甘化在肿瘤姐织环境中的浓度分布有差异－２０，其在肿瘤细胞外环境的浓度为２Ｍ，远低于其在肿瘤细胞内环境的

6、浓ｍＸ－３度（２－１０）。１０Ｍ另外，在载体表面修饰上铅向功能配体，利用膜上表达的抗原或受体与铅向配体特异性相结合，这种主动報向的作用提島纳米载体在肿瘤一种小分子的祀向配体细胞内的富集。比如叶酸（ＦＡ）是，与卵巢癌及乳腺癌细胞等细胞膜上表达过量的叶酸受体的特异性结合能力较强。最重要的是，纳米粒子进入细胞的方式与自由药物的方式不同。这种Ｗ内吞的方式进入细胞能够－－Ｐ－避免被耐药细胞膜中的Ｐ糖蛋白（ｇｐ）识别，降低了对药物识别的能力，ｐｇｐ提髙药物在胞内的富集一。本文设计合成系列的具有还原响应性的聚合物纳米药

7、物载体Ｊ，用于肿瘤药物在胞内的响应性协同传递ｌｉｌ及克服肿瘤细胞的多药耐药性。一章综述了智能型药物控释系统论文第，归纳总结了药物控释系统的种类及刺激响应因素，并重点介绍了药物传递系统对不同药物的共传递及其产生的协同效应，Ｗ及肿瘤产生多药耐药性的机理及其逆转策略。论文第二章通过一步法合成具有还原响应性的两亲性交联聚合物ＰＥＧ－ＰＴＭＣ－Ｃ０－ＴＤＣＳ。同时我们也制备了具有相（巧载体用于阿霉素的传递释放－同亲疏水比例的非还原敏感性两亲性交联聚合物ＰＥＧ－ＰＴＭＣｃｏ－ＴＤＣＣＣＷ及（）－ＰＴＭＣ非还原敏感性两亲性线性

8、聚合物ＰＥＧ。Ｊ＾＾ｌ上聚合物能够在水溶液中自组－ＰＴＭＣ－－装为纳米胶束－Ｐｃｏ。与线性聚合物ＰＥＧ胶束相比，ＰＥＧＴＭＣＴＤＣＳＳ（）和ＰＥＧ－ＰＴＭＣ