还原响应型逐层组装纳米金非病毒给药载体的研究

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1、第二军医大学硕士学位论文还原响应型逐层组装纳米金非病毒给药载体的研究Layer-by--LayerAssembledRedox--SensitiveGoldNanocomplexforNon--viralGeneDelivery专业：药剂学研究生：于菲菲导师：钟延强教授邹豪副教授培养单位：第二军医大学药学院论文研究时间：2010年6月～2013年5月11独创性声明l㈣4㈣002㈣5Y23本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做

2、的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本人承担本声明的法律责任。学位论文作者签名：于尔尔日期：如哆年手月弓J日学位论文版权使用授权声明本人完全了解第二军医大学有关保留、使用学位论文的规定，第二军医大学有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权第二军医大学可以将学位论文全文或部分内容编入《中国学位论文全文数据库》、《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》等数据库进行检索。可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：寸誓脊导师签名：衍火锄日期：如

3、I刁年易月专f日日期：为f参年5月々7日目录摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．-1一ABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一4一缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一7—1前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9一一、研究背景⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．9．(一)基因治疗的概念以及目前的研究现状⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。9．(二)非病毒载体面对的阻碍以及目前主要存在的载体形式．一9(三)金纳米粒子作为药物及生物大分子传递

4、系统载体⋯．．10．(四)逐层组装技术(Layer-by—Layerself-assembly,LbL)一12一(五)还原响应型(redox—responsive)基因传递载体⋯⋯．．一14一二、课题设计和研究内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16．(一)研究目的和内容⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．16．1、研究的主要内容：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．16．2、研究的目的和意义：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．16一(二)课题创新点⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．17．参考文献：⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一17一

5、第一部分逐层组装还原响应型纳米金载体核心的构建⋯⋯⋯⋯．21．第一节PVP作为保护剂的普通纳米金粒子的制备与表征⋯⋯．．．22．III一、仪器与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一22一(一)仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一22一(二)材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一22一二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23一(一)PVP—AuNPs的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．23一(二)稳定性实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-23—1、纳米级胶体金溶液室温放置稳定性实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．

6、23．2、考察Na+离子对金溶胶稳定性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23—3、环境pH值对金溶胶稳定性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一23一三、结果与讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一24一(一)PVP—AuNPs的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．24．1、还原剂用量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．-24—2、PVP用量的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．-25—3、温度的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一26一(二)稳定性实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．一27-1、室温放置稳定性实验⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．27

7、—2、Na+离子对金溶胶稳定性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一27—3、环境pH值对金溶胶稳定性的影响⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一28一四、小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一29一第二节脂质双分子层修饰的纳米金的合成以及表征⋯⋯⋯⋯⋯．30．一、仪器与材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32一(一)仪器⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一32一TV(二)材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．32．二、实验方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一33一(一)DODAB—AuNPs的合成⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33．(

8、二)DODAB．AuNPs的性状表征⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．33一