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《智能响应性聚磷酸酯纳米凝胶用于药物选择性传输的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、中国科学技术大学博士学位论又智能响应性聚磷酸酯纳米凝胶用于药物选择性传输的研究作者姓名:熊梦华学科专业:高分子化学与物理王均教授导师姓名:二一三年二月二十八日完成时间:’’:?:.:?‘●:,中国科学技术大学学位论文原创性声明本人声明所墨交的学位论文,是本人在导师指导下进行磷究工作所取得的成果。除已特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含任何他人融经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名:中国科学技术大学学位论文授权使用声明作为申请学位的条件之一,学位论文著作权拥有者授权中国科学技术大学拥有学位论文的部分使用权,即:学校有权按有关
2、规定向国家有关部门或机构送交论文的复印传和电子版,允许论文被查阅和借阅,可以将学位论文编入《中国学位论文全文数据库》等有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。本人提交的电子文档的内容和纸质论文的内容楣一致。保密的学位论文在解密艨也遵守此规定。兹开口保密??年作者签名:导师签名。塾签字日期:一摘要摘要将药物选择性输送到病灶部位是纳米药物发展的核心目标和关键挑战,该策略可在提高药物的选择性秘生物利用度的阕时,降低药物毒副作耀。然恧,设计和制备智能响应性高分子材料以及构建对特殊病变组织微环境响应的选择性药物输送体系面临巨大挑战。本论文我们提出了使用病变部位特殊
3、微环境作为选择性药物释放的刺激因子。首先发展了臂优先的方法通过一步开环聚合得到以聚乙二醇为外壳、聚磷酸酯为交联内核的纳米凝胶,该纳米凝胶可被细菌分泌的磷酸酶或磷脂酶降解,实现细菌响应性药物释放;进而利用该合成方法获得了多功能仡聚磷酸酯孩交联纳米凝胶,具有甘露糖化的聚乙二醇外壳,能靶向巨噬细胞,使药物更多在细菌感染部位富集,并实现细菌响应性药物释放;进一步发展了选择性输送抗生素到细菌感染部位的三层结构纳米凝胶,使药物选择性在分泌脂肪酶的细菌感染部位释放药物,基于此,通过构建人造的细菌在肿瘤富集的微环境,使用对该入造微环境岛应的纳米颗粒作为抗肿瘤药物的输送载体,实现了抗癌药物的选择性输送,显
4、著提高了肿瘤的治疗效果,降低了毒副作用。本论文昀研究蠹容和主要结论如下:、通过一步开环聚合方法合成了以聚乙二醇为臂、聚磷酸酯核交联的纳米凝胶,即以聚乙二醇为大分子引发剂引发双环磷酸酯单体.二氧代辛烷.,.二乙撑磷酸酯开环聚合。该纳米凝胶具有核壳结构,具有良好的生物相容性,能方便有效的负载亲水药物阿霉素。当不存在型磷酸酯酶时,其药物的释放非常缓慢,但在型磷酸酯酶降解聚磷酸酯内核作用下药物释放明显加快,显示该纳米凝胶具备作为药物载体应用于型磷酸酯酶敏感性给药的潜力。、发展了一种缎菌敏感的多功链纳米凝胶,该纳米凝胶以甘露糖佬的聚乙二醇为臀、聚磷酸酯为交联内核,能靶向巨噬细胞,使药物更多在细菌感
5、染部位富集,并实现细菌响应性药物释放。利用金黄色葡萄球菌金葡菌作为模型细菌、万古霉素作为模式抗生素对纳米凝胶的药物释放性能进行评价。结果显示,当甲氧珏林耐药的金葡菌存在时,纳米凝胶在小时爽几乎完全释放所有包载的药物,并显著抑制金葡菌的生长。利用斑马鱼感染模型,我们证明甘露糖化纳米凝胶更有效靶向巨噬细胞,并随着巨噬细胞的迁移募集到细菌感染部位,使药物更多在细菌感染部健富集,并在感染部位实现药物的细菌响应性释放,从而杀死细菌。这种技术可用于输送一系列抗生索用于细菌感染性疾病的治疗,提供了~种安全的、有效的和普适的方法。、发展了一种将抗生素选择性输送裂细菌感染部位的三层结构的纳米凝胶。该三层结
6、构纳米凝胶以两亲性聚合物聚乙二醇.。聚己内酯为大分子引发剂引摘要发双环磷酸酯单体.氧代戊烷.,.二乙撑磷酸酯聚合,是以聚乙二醇为外壳、交联聚磷酸酯为内核、细菌脂肪酶敏感的聚已内酯为中间层的三层结构纳米凝胶。在水溶液中该纳米凝胶的中间屡塌缩,形成一层疏水致密的分子壤,在纳米颗粒到达细菌感染部位前阻碍药物分子的释放;丽当该纳米凝胶感应到脂肪酶或脂肪酶分泌的细菌后,分子墙被脂肪酶降解导致药物快速释放,从而杀死细菌。利用金葡菌作为模型细菌、万古霉素作为模式抗生素,我们证明在金葡菌存在下纳米凝胶在碡小时蠹几乎完全释放蹶包载的药物,并显著抑制细菌的生长。这种技术可用于选择性输送一系列抗生素用于治疗脂
7、肪酶分泌细菌引起的感染性疾病,为治疗细菌感染疾病提供了一种新的、安全、有效移普适的方法。、提出并发展了将抗癌药物选择性输送到肿瘤组织的新策略,使得药物选择性在肿瘤组织释放,从而选择性杀死肿瘤细胞,不影响正常组织。通过人为构建一细菌富集的肿瘤微环境,并使用上述细菌脂肪酶敏感的三层结构纳米凝胶作为抗癌药物的输送体系,实现了药物选择性在分泌男旨肪酶的细菌富集的肿瘤部位释放药物,而在正常组织环境下基本没有药物的释放。首先通过尾经脉注射脂肪酶
