隔离操作技术在版药品gmp实施中的应用现状_问题与建议_邹毅

《隔离操作技术在版药品gmp实施中的应用现状_问题与建议_邹毅》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状_问题与建议_邹毅隔离操作技术在2010版药品GMP实施中的应用现状、问题与建议邹毅1　李志伟1　陈柏林2　刘德富3　吴柏雄1（1.广东省食品药品监督管理局审评认证中心，广东广州　510080；2.上海核创制药系统工程有限公司，上海　201109；3.珠海联邦制药股份有限公司，广东珠海　519040）摘　要　2010版药品GMP较1998版药品GMP新增了隔离操作技术方面的内容，极大地推动了隔离操作技术在我国制药行业的应用。目前，很多制药企业在实施2010版药品GMP过程中，已经开始积极使用隔

2、离操作技术。但是，也存在很多问题，包括设计缺陷、人员培训不到位、文件可操作性不强、确认工作不充分、忽视日常维护、对隔离操作技术持消极态度等。针对这些问题，建议制药企业从设计源头把关，加强人员培训，细化文件，完善确认工作，完善日常维护，重视隔离操作技术的应用。制药企业在使用该项技术的过程中，要坚持因地制宜、软硬并重的原则。关键词　2010版药品GMP；隔离操作技术；现状；问题；建议中图分类号：R951　文献标识码：A　　文章编号：2095-817X（2014）04-0061-006隔离操作技术是一种在产品加工操作过程中隔离人员与产品的技术，避免

3、人员与产品发生交叉污染，以实现保护产品和/或保护操作者的目的。该技术最早见于上世纪冷战时期，被应用于核工业领域。进入上世纪80年代，该技术被发达国家逐渐引入制药行业，在制药行业取得良好的应用成效。鉴于该技术良好的应用成果与应用普遍性，美国、欧盟、PIC’S等组织或国家的GMP对该技术都有明确的要求。在本世纪初期，我国部分制药企业开始逐步引进该技术。但是，应用普及性比较有限，且技术水平一直比较低下。2011年3月1日，我国历经5年制定的2010版药品GMP开始施行，其无菌药品附录[1][2]够全面。在认证过程中，隔离操作技术方面被发现存在缺陷，

4、甚至无法通过认证。也有个别企业，因为无合规的应用隔离操作技术，甚至主动放弃申请认证。本文总结了制药企业在2010版药品GMP实施过程中，隔离操作技术的应用现状与存在问题，并提出建议，以期为隔离操作技术的应用提供借鉴。1　隔离操作技术应用现状2010版药品GMP颁布实施后，医药设计院、制药机械厂家、制药企业等机构对隔离操作技术都极为重视。医药设计院、制药机械厂家通过自主研发、技术引进等途径，在药品GMP工程设计、制药设施设备方面已经能为制药企业提供良好的硬件基础。制药企业也通过培训学习、质量风险管理、自检等工作的开展，积极将隔离操作技术应用于药

5、品生产。目前，大多数制药企业在2010版药品GMP的实施过程中，已经按照GMP要求或建议，综合考虑产品特点、企业资金等因素，因地制宜采用隔离操作技术。非最终灭菌无菌产品在未完全密封状态下的操作与转运，如：产品灌装（或灌封）、分装、压塞、轧盖等工序，普遍采用了隔离操作技术。部分高污染风险的最终灭菌产品灌装（或灌封），比如：容易长菌、灌装容器为较1998版药品GMP新增了隔离操作技术方面的内容，极大地推动了隔离操作技术在我国制药行业的应用。但是，该技术在2010版药品GMP实施过程中的应用仍旧存在很多不足。部分制药企业和设备供应商对隔离技术的学习

6、和理解不足，配套的操作和验证模式不收稿日期：2014-06-13作者简介：邹毅（1977—）男，副主任药师；主要从事药品生产GMP认证与管理工作。基金项目：广东省促进科技服务业发展计划（项目编号：2012B040304011）隔离操作系统使用最多。其中，主动式隔离操作系统又多于被动式隔离操作系统。封闭式隔离操作系统使用相对较少，主要被应用于无菌原料药的分装、细胞毒类产品的灌装及与灌封在同一生产区的轧盖工序等。相比之下，隔离器使用最少；不过，由于高活性注射剂制剂品种越来越多的出现，不断有国内企业选择购买配套隔离器的灌装和冻干生产线。同时，在高活

7、性固体制剂的生产中，高活性原料药的研发及生产中，越来越多的企业开始尝试使用隔离器。整体来看，2010版药品GMP实施过程中，大多数制药企业已经掌握了隔离操作技术，并能合规应用。环境不要污染隔离器内环境。同样的问题也见于生产高活性药物时，未意识到回风或排风高效过滤器是被污染的，没有考虑这些过滤器的安全更换技术。（4）仅仅考虑隔离器本身的设计应用，忽视了在项目设计阶段就应该通盘考虑的相关配套技术。以无菌灌装生产的隔离器为例，不能将无菌物料如何进入隔离器，胶塞和铝盖在灭菌后使用何种传递方式进入隔离器，灌装泵和灌针软管等进出隔离器的方法及其清洗灭菌方

8、法，在线监测的培养基皿的放置和取出方法，在线对西林瓶进行取样的样品取出方式等提前设计好，设备安装好以后才考虑这些要素。（5）针对隔离器的清洁和灭活（可能有）程序重视