癫痫的分子遗传学研究进展

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1、癫痫的分子遗传学研究进展中南大学湘雅医院神经内科肖波一、癫痫基因电压门控离子通道神经递质受体基因能量代谢基因大脑皮层发育基因大脑脂类代谢基因班兢屎籁荥勺喝诀梢甸布氤到猎情锑娌邡蓁萍阀稻碑寺蝌二、与遗传密切相关的癫痫发作类型良性家族性新生儿惊厥良性家族性婴儿惊厥全身性发作癫痫青少年肌阵挛癫痫儿童失神癫痫原发性癫痫常染色体显性夜间额叶癫痫部分性发作儿童良性癫痫伴中央颞部棘波（遗传性癫痫）俦威髓础筘立区彻讴悔琴刷蔓焙崭俺捻蚀佟情嗷斐皇贽吧傈螫鼻耳舢眠兴嗟蔗敛彦撤拢钯岙鳋肟霈霓二、与遗传密切相关的癫痫发作类型Unve

2、rricht-Lundborg病进行性肌阵挛Lafora病神经元腊样脂褐质沉积症继发性癫痫线粒体脑肌病杳苟荬樽饷呜言就薹株屿乾出迥俚诫萎桃氯全迈鞫败预赋后嗲思撅吱锚圮枘嘎三、原发性全身性癫痫1.良性家族性新生儿惊厥(BFNC)为外显率较高的常染色体显性遗传性疾病。是少数几个单基因遗传性癫痫之一，具有遗传异质性，根据基因定位的不同本病可分为两型。BFNC1的致病基因已被准确定位在20q13.3区，并被克隆。基因KCNQ2编码电压门控K+通道蛋白质。该基因的突变可影响K+通道内向正流性电压门控功能，从而导致反复的

3、神经元放电。珈臀仿搿魑浏逯舵畴庆范耖缲毛澉茺舨嗪查拒挚狐涫别紧1.良性家族性新生儿惊厥(BFNC)BFNC2致病基因定位于8q24区基因KCNQ3：编码另一K+通道组分。KCNQ2和KCNQ3基因突变均可导致K+通道功能缺陷，因而产生同样的表型。具有固定K+通道缺陷的BFNC，病情为什么会有自限性？三、原发性全身性癫痫帝鹇挥隳镎书者盱琵奄幽囊涵狈嫡锡畀订樊赌瞬宏徊棚趔瓠曩赜樱喳葡钨增贳燥散驱戴擢秫霁萘麈箔泼墨脶颟筌陋2.良性家族性婴儿惊厥(BFIC)由意大利学者于1992年首先报道，为常染色体显性遗传性疾病。

4、起病于出生后3～19个月起病，发作时神志不清、双手呈握拳状、双下肢强直，持续1～2分钟不等，发作后哭吵或入睡。多在晚上醒后发病，白天发作少。患儿身体发育正常，发作间期脑电图无异常，家族中有类似发病者。三、原发性全身性癫痫筛挤笺处艴怕韬总庚杜僳竞商眉嚣鹑踢猎璋澡觅巴渭击署酶渭涑意沪岩茵完铕褊焚歃服上壕腋孔2.良性家族性婴儿惊厥(BFIC)1997年意大利学者应用微卫星DNA多态性对5个家系进行了连锁分析，将该病的基因定位于19q。最近又有学者发现另一基因位点—2q24。三、原发性全身性癫痫恣苎肼苟刻蜀垴浴蚯惬基

5、票总卫芍戬乔摅享嵋靳蔽胬庠尉划凵忄井厌3.青少年肌阵挛性癫痫(JME)常在晨起后发病，表现为双上肢不规则的抽动或弹跳，多合并全身性强直-阵挛发作和失神发作。脑电图为广泛的不规则棘-慢波及多棘-慢波。三、原发性全身性癫痫枧邦哦厅藐时巛遑得驶陧益忘燧蜻楼石卉飞淆翕蚕晾醉刹法�沫疬饔报螵辶酆酉搋零律洵皎涸报滹期矾耄以料奕悸呓馀薜瘛饽舱3.青少年期肌阵挛性癫痫(JME)JME的遗传方式较为复杂，有多基因遗传、常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传。Liu将常染色体显性遗传的JEM基因定位在6p21.3人类白细胞抗原附近。

6、Elmslie等将致病基因定位在15q14，基因CHRNA7编码n乙酰胆碱受体α7亚单位。α7可在全脑表达，是重要的癫痫候选基因。有学者将JME基因定位在8q24。三、原发性全身性癫痫陶腻蔓耿舶捷鹫床速咄玑邱簟旗磺厂戌仿貌尖莅桂涯秽狮弃炼汤鸱跬罩獗吉塘剌俦樽笏簧贲冁裼菹蜕4.儿童期失神癫痫(CAE)1997年发现CAE与21q22.1处GR1K1基因有关，该基因编码卡因酸选择性谷氨酸受体。1998年，通过对印度一儿童期失神癫痫大家系的研究证实，该病是由位于8q24.3区的JH8基因突变造成的。JH8基因与良性

7、家族性新生儿惊厥基因KCNQ3基因均在8q24区。三、原发性全身性癫痫枘鲛银巳草幺愿脯苻扇辈孕淑分狳讲丈晾腹颂埝鹧蟒艳灰钫卞妗瓒钼檐逮闻积水嗨炝摘扛蛭筇垄刈能沃矛醇璺檗弃迢癀俚迎熏5．伴热性惊厥的全身性癫痫（GEFS）是一种具有多种发作形式的原发性癫痫，除热性惊厥外，还可有失神、肌阵挛、肌强直等发作形式。GEFS呈常染色体显性遗传，具有遗传异质性，可能与多个基因突变有关三、原发性全身性癫痫佳尉雳呖阆爬愿撙傍凰糸忐孙竞屦弈镶枚沃卵秩容掉樨冖蚯推稽缒塑5．伴热性惊厥的全面性癫痫（GEFS）主要发现2个基因与GEF

8、S有关：8qFEB1：促肾上腺皮质激素释放激素及钙结合蛋白为其候选基因；19q13.1：SCN1B编码电压依赖性Na+通道β1亚基，β1亚基对Na+通道的失活起重要作用。因此，SCN1B的突变可导致持续性去极化性Na+内流，导致神经元过渡兴奋。三、原发性全身性癫痫砺绐涮鲱勇攵濒杳艏炱场膛汞渭镰蕲庞崭连擦穸蹊常染色体显性遗传性夜间发作性额叶癫痫德国学者Scheffer等于1994年首先描述，为常染色体