乳腺癌相关基因的分子遗传学研究进展

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1、·&LC··综述·乳腺癌相关基因的分子遗传学研究进展吴扬杨莉魏于全【摘要】对乳腺癌分子发病机理的研究已取得不少进展。其中涉及多种基因异常，包括易感基因、癌基因、抑癌基因等，对于乳腺癌的诊断、治疗及预后判断均具有提示作用。乳腺癌易感基因，尤其是!"#$的异常在乳腺癌发病中更具意义。【关键词】乳腺癌；相关基因；进展!"#$"%&&’()#*%+,*-"$%(%.’+&#/+#""%*-.’($$%(%&#/0"%-&.+-(+%"!"#$%&，#’()*+，!,-#./.$%（0$%12302%423，

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3、5,8?6+.1?--.011+./050123B04005;+?5,@78276-:79387+51;+.,73/5+171，820.3-<35,-.+/5+171=$45+.63:78<+;4.031893590.1?190-8747:78

4、的恶性肿瘤之一，多发于欧美国属于一类磷酸肌醇激酶家族，其同源蛋白包括$N"、P09&、家。在我国尤其是经济发达区其发病也呈上升趋势。在许N0:&、"3,LH，这些蛋白在IJ$损伤及细胞周期检控点活化时多大中城市，乳腺癌已占妇女恶性肿瘤死因的首位。乳腺癌发挥重要作用）；癌基因如9D6<9等；损伤修复蛋白如"3,L&严重威胁着妇女的健康。随着细胞生物学和分子生物学技以及细胞周期调节子如周期素、周期素依赖性激酶等［(］。如术的发展，对乳腺癌发病机理进行了广泛而深入的研究。乳等位基因上有三者任一区域发生突变

5、，就会导致!"#$&的腺癌的发生发展涉及多个异常基因，特别是乳腺癌易感基因［&］。IJ$修复功能障碍。!"#$C则主要具有"3,L&结合区域（主要是!"#$）。!"#$&及!"#$C的发现，是癌基因、抑癌!"#$在调节细胞周期进程、IJ$损伤修复、细胞生长与凋基因研究中的一个重要进展［&］。我们从分子遗传学角度，就亡及转录活化与抑制等多种生物学途径都起重要作用［(，L］。近年来乳腺癌相关分子的遗传学异常研究进展及其临床意!"#$突变会导致细胞基因组不稳定性，对环境变化的敏感义介绍如下。性增加［&，%

6、（］图&）。近来，人们发现在野生型缺失!"#$&的乳腺癌细胞株6乳腺癌易感基因R##&SHE表现出对电离辐射的高度敏感性以及受损IJ$修乳腺癌易感基因一直是研究的热点，而!"#$&和!"D复过程受阻；而有野生型!"#$&稳定表达的细胞株则对电#$C是迄今发现与乳腺癌发生最重要的易感基因。严格而离辐射不敏感，并具有稳定的IJ$修复功能［E］。这说明修言，属于抑癌基因。!"#$&定位于人&EFC&，编码&G%H个氨复受损双链IJ$是!"#$&的一项重要功能。当K期细胞接基酸的蛋白质。!"#$&蛋白是一种

7、IJ$结合蛋白；!"#$C触电离辐射或羟基脲等因素时，IJ$聚合酶功能异常，复制定位于&HF&C，编码H(&G个氨基酸的蛋白质［C］。正常情况下受阻，靠近复制叉位置的单链IJ$区带及子链间隔持续存在细胞周期K期和*C期中，!"#$&、!"#$C与"3,L（&大肠杆在，!"#$&、!"#$C、"3,L&及相关修复蛋白迅速易位至复制菌.09$蛋白的同源真核蛋白，是"J$聚合酶!的一个组成区域。子链间隔还可能激活K期检控点信号$NP、$N"，并部分）分布于细胞核周边组成复合体，共同参与受损IJ$的充当重组

8、反应如姊妹染色单体重组的作用底物［G］。$NP、修复［&］。三者的转录表达水平相似，在扩增期表达增加，并$N"作为细胞周期检控点信号，使!"#$&高度磷酸化（$N"均表现出细胞周期依赖性，*’和*&早期较低，在*&MK期分往往是在羟基脲作用后控制!"#$&的磷酸化；$NP则主要界时达到高峰［H］。参与受到电离辐射的!"#$&磷酸化［&］）。!"#$蛋白通过同具体可将!"#$&蛋白分为H个重要的与IJ$修复相关源重组、非同源末端连接两条途径参与受损双链IJ$。其中的结构