普拉克索合成的研究进展

《普拉克索合成的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、云南大学学报!自然科学版"#!"#$#$%!&#"$!HI'!H()*+$#",-%."/0,123,!"#$"$-I453627859:32272;2<=>6?<@1!普拉克索合成的研究进展徐!松!杨!志!赵沛月!郭丽蓉!云南白药集团股份有限公司"云南昆明!"#$$1/#摘要$对治疗帕金森症的药物---普拉克索的合成做简要介绍"包括全合成与半合成路线"并分析了其优缺点*关键词$帕金森病&普拉克索&合成&综述中图分类号$W%&+*#!!文献标志码$(!!文章编号$$/#0-.%.&!/$&1#2&-$/%"-$1!!帕

2、金森病!MZ#是一种好发于中老年中枢神经以+-氨基-环己醇!/#为原料"首先保护氨基"形系统的疾病*主要表现为进行性锥体外系统功能障成f-保护的+-氨基-环己醇!1#"然后进行氧碍"其典型症状为震颤%肌肉强直%运动迟缓及共济化反应"将羟基氧化为羰基"得到酮化合物!+#"酮)&*失调等*左旋多巴一直是治疗帕金森病的首选化合物经溴化反应"得到0-溴酮化合物!##"0-药物"但该药存在/个问题$第一"多巴胺相关不良溴酮化合物与硫脲反应"得到f-保护的/""-二)/-1*反应如疗效减退%'开-关(现象和运动障碍&氨基-+"#"

3、"".-四氢苯并噻唑!"#!当WTV"W&第二"临床前试验证实左旋多巴对多巴胺能神经元T'V1'V/'a时"可以直接还原得到普拉克索)+*可能有毒性作用*因此"新型药物"多巴胺受体!&##"f-保护的/""-二氨基-+"#""".-四氢激动剂就应运而生*多巴胺受体激动剂分为/种$苯并噻唑脱去保护基后得到/""-二氨基-+"#"麦角衍生类多巴胺受体激动剂)溴隐亭%培高力"".-四氢苯并噻唑!.#"由/""-二氨基-+"#"""特%利修来得!?6AK=6@:#*和非麦角类多巴胺受体激.-四氢苯并噻唑合成普拉克索!&#有/种

4、方法$动剂)普拉克索!I=>H6I:P;?:"商品名S6=>I:P和26G!用丙醛还原胺化&"用烷基化试剂取代*虽然C=;&#%罗匹尼罗!=;I6B6=;?:#**使用多巴胺受体激该专利介绍了1种普拉克索的合成方法"但是该专动剂治疗帕金森病!MZ#可以延迟多巴胺相关不良利没有考虑普拉克索中手型碳原子的空间构型"得)#*反应如'开-关(现象和运动障碍的发生"并且到的化合物是一个混合物*)"*)%*对神经元也具有神经保护作用*&%0.年"2E9B:6@:=等进一步研究"合成得到普拉克索化学名为!J#-/-氨基-"-丙氨了J

5、-构型的普拉克索!图/#*2E9B:6@:=等用与-+"#""".-四氢苯并噻唑"其对Z(受体Z/类具,=6AA等相同的方法"制备得到/""-二氨基-+"#"有直接作用"对Z1受体的亲和力.倍于Z/%Z+受"".-四氢苯并噻唑!.#"用D-酒石酸进行手型拆).*体*本文就常用的普拉克索的合成路线进行介分"得到J-!-#/""-二氨基-+"#""".-四氢苯绍和分析*并噻唑!!J#-.#"然后合成得到J-!-#/-氨基-"-丙酰氨基-+"#""".-四氢苯并噻唑!%#"再#A普拉克索的全合成以J-!-#/-氨基-"-丙酰

6、氨基-+"#""".-四&%0"年"在欧洲专利XM$&0"$0.中",=6AA等氢苯并噻唑为原料"在四氢呋喃中通f/保护下"滴)0*第一次定义了普拉克索*在该专利中"列出了普加四氢呋喃的硼烷溶液"还原得到J-构型的普拉克索合成的1条路线!图&#*1条合成路线都是拉克索!!J#-&#*该方法虽然进行手型拆分制备!收稿日期$/$&1-$"-/&!作者简介$徐!松!&%0"-#"男"云南人"硕士"助理工程师"主要从事药物合成研究工作*X-H>6?$PKA;B7lKADi&/"*E;H*第2&期!!!!!!!!!!!!!!徐!

7、松等$普拉克索合成的研究进展/%.WTV"W&T保护基"或者W和W&都是保护基&W/为卤化物或者亲核取代基团!WTV"W&TI=;D:ED6B77=;KI";=W>B@W&D;7:D9:=C;=H>I=;D:ED6B77=;KI*W/E>BQ:>9>?6@:;=>BKE?:;I96?6E>??O:PE9>B7:>Q?:7=;KI#图#A合成普拉克索的$条路线567*&89=::AOBD9:A6A=;KD:A;CI=>H6I:P;?:)&/*属高毒类化合物&/$$%年"R&I'3;^等用三乙酰氧基硼氢化钠还原得到2-构型

8、的普拉克索"该路线的优点是操作简单"缺点是三乙酰氧基硼氢化钠价格较为昂贵,!/#以2-!-#/""-二氨基-+"#""".-四氢苯并噻唑!!2#-.#为原料合成J-构型的普拉图!A#O构型普拉克索的合成克索盐酸盐!&&#!图1#567*/2OBD9:A6A;CJ-E;BC67K=>D6;BI=>H6I:P;?:)&1*/$$%年"