胰岛素对脓毒症大鼠泛素蛋白酶体系统的影响及机理研究

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1、目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．15翮『雷⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。15参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18第一部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·22材料和方⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·3

2、1讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-37小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-41第二部分⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·44材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-44结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·53讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-59小结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”61参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-62综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-65发表文章目录⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯”79致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯81原创声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-82南京大学硕士学位论文缩略词表HPLChighperformanceliquidchromatography高效液相色谱法RT-PCRreversetranscriptionpolymerasechainreaction逆转录多聚酶链反应LPSUBPP13；K3．M毗TyrAPSDEPCEBBBECLEDTAHRPTEM匣DPMSFPVDFPBSEGTASDSLipopoly

4、saccharideUbiquitin—proteasomesystem脂多糖泛素蛋白酶体系统phosphatidylinositol3-kirlase磷脂酰肌醇3-激酶3-Methylhistidinetyrosine3．甲基组氨酸酪氨酸过硫酸铵diethypyrocarbonate焦碳酸二乙酯E“diumBromideBromophenolblue溴化乙锭溴酚蓝enhancedchemiluminescence增强化学发光ethylenediaminetetmaceticacidZ,--胺四乙酸horseradishperxidase辣根过氧化物酶四甲基乙二胺p

5、henylmethylsulfonylfluoride苯甲基磺酰氟化物polyvinylidenedifluoridePhosphateBufferedSaline聚偏氟乙烯磷酸盐缓冲液ethyleneglycolbistetraaceticacid乙二醇双四乙酸Sodiumdolecylsulphate2十二烷基硫酸钠南京大学硕士学位论文毕业论文题目：腿岛塞盟腿壹瘗太鼠遂塞：蛋自醛佳丕统的髭喧厘扭理研究萱适2I抖堂专业2QQ墨级硕士研究生姓名：医扈仪指导教师(姓名、职称)：奎宝教授虞窒魁副教授摘要负氮平衡是脓毒症患者重要代谢特征。其将产生呼吸和循环系统等多种并发症

6、，且可导致外源性营养支持的不应性，严重影响病人愈后，是当前临床营养支持面临的主要难点之一。研究表明约占人体干重约40％多的骨骼肌蛋白降解增强是机体负氮平衡的主要原因。溶酶体依赖、钙依赖以及泛素一蛋白酶体等三种途径是其降解的主要机制，其中泛素．蛋白酶体途径是导致脓毒症分解代谢亢进的最主要因素。泛素一蛋白酶体系统是新近发现的一种细胞内选择性高效蛋白分解途径，可通过其选择性调节蛋白降解功能参与细胞周期、基因转录、抗原呈递、受体信号转导、肿瘤发生、细胞分化和凋亡等多种生物学过程的调节，具有重要的生物学作用。泛素系统主要由泛素、泛素相关酶和蛋白酶体三部分组成。2001年Van

7、DenBerghe等研究发现，胰岛素严格控制血糖显著降低了外科危重病人的病死率，强化胰岛素治疗在危重病人治疗中的作用受到了广泛的关注。我们前期研究表明，外源性胰岛素的输注能明显降低脓毒症病人炎性细胞因子的大量释放，从而改善脓毒症病人的愈后。目前关于胰岛素在危重病人中的保护作用的研究证据在不断的增加。但胰岛素对脓毒症等危重病人的研究目南京大学硕士学位论文前主要集中于抑制炎症细胞因子释放等免疫调节作用，而作为一种重要的合成和抗分解代谢类激素，其对脓毒症等危重病人高分解代谢的影响并没有受到足够的关注。近年来，在糖尿病机体实验及临床研究中不断发现，胰岛素抵抗能明显激活泛