徐英美-肺表面活性物质预防和治疗RDS

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1、肺表面活性肺表面活性物质物质预预防和治疗防和治疗RDSRDS南京医科大学附属南京儿童医院新生儿医疗中心徐英美新生儿呼吸窘迫综合征新生儿呼吸窘迫综合征RespiratorydistresssyndromeRespiratorydistresssyndrome临床:进行性呼吸困难、三凹症、呼气性呻吟、青紫、呼吸衰竭。病理:肺泡壁上附有嗜伊红肺透明膜和肺不张为特征。早产儿发病和死亡的主要原因临床流行病学临床流行病学发病率：–26周90%–28周80%–30周70%–32周55%–34周25%–36周12%–足月1～2%WLBWWLBW胎龄分布（胎龄分布（N=25

2、64N=2564））我国极低体重儿临床多中心调查（31家NICU）於(2010.1.1-12.31)共收集25642564资料完整病例中华医学会儿科分会新生儿学组肺的发育肺的发育胚芽期(3～6w)假腺体形成期(6～16w)小管形成期(16～24w)终末囊泡期(24～36w)肺泡期（36w～足月）小管形成和囊泡期小管形成和囊泡期气道直径增加原始肺泡开始形成肺泡－毛细血管屏障变薄肺泡上皮I、II型细胞开始分化肺表面活性物质开始生成肺表面活性物质的功能肺表面活性物质的功能降低肺泡表面张力维持小气道的开放状态预防液体向肺泡内渗出促进黏液清除增强免疫防御机制RDSR

3、DS病因病因缺乏肺表面活性物质缺乏肺表面活性物质肺Ⅱ型细胞于胎龄22-24周开始合成PS28周开始加速产生肺表面活性物质库,>35周合成迅速增加,并进入肺泡表面。RDSRDS病因病因肺结构不成熟肺结构不成熟胎儿26周开始出现肺泡结构肺成熟到34～36周基本完成RDSRDS危险因素危险因素早产糖尿病母亲新生儿宫内窘迫和窒息择期剖宫产遗传SP-A基因变异，SP-B基因缺陷多胎男婴RDSRDS病理特点病理特点正常肺RDS肺RDSRDS病理改变病理改变呼气末肺泡萎陷肺顺应性降低功能残气量减少死腔增加呼吸功增加低氧血症呼吸性酸中毒RDSRDS病理生理改变病理生理改变

4、RDS形成机制PS缺乏肺透明膜形成酸中毒肺表面张力增高严重缺氧肺不张肺灌注减少肺顺应性降低缺氧肺内右向左分流RDSRDS诊断诊断病史、肺病史、肺XX线变化线变化Ⅰ级Ⅱ级RDSRDS诊断诊断Ⅲ级Ⅳ级RDSRDS综合治疗综合治疗对症治疗呼吸管理CPAP对因治疗对因治疗机械通气维持内环境稳定肺表面活性物质肺表面活性物质保暖纠酸限液替代治疗替代治疗维持心血管功能稳定限液消炎痛、布洛芬肺表面活性物质替代疗法肺表面活性物质替代疗法是预防和治疗是预防和治疗RDSRDS的里程碑的里程碑PSPS发展史发展史•1929年瑞士VonNeergaard首先认识到表面

5、张力在肺内作用•1955年Pattle和Clements证实肺内存在PS•1959年Avery发现NRDS为PS缺乏所致•1980年Fujiwara首次临床应用PS•1990年代开始在发达国家已成为常规治疗•新生儿医学的革命性突破PSPS的功能成分的功能成分磷脂90％饱和卵磷脂二棕榈酰卵磷脂（DPPC）其他磷脂磷脂酰甘油（PG）蛋白质10％SP－A、SP－B、SP－C、SP－D1.0%血清蛋白9.0%主要活性成分DPPCDPPCDPPC包括亲水和疏水部分。在肺泡内水包括亲水和疏水部分。在肺泡内水分子分子间间相互吸引力远大于一端亲水相互吸引力远大于一端亲水,

6、,一端疏一端疏水水DPPC.DPPC.DPPCDPPC在肺泡表面在肺泡表面,,疏水疏水部分部分((饱和脂肪酸饱和脂肪酸))有表面活性的一端向外有表面活性的一端向外,,而亲水端而亲水端((碱基碱基))向内向内,,这样排列减少了这样排列减少了肺泡肺泡表面液体分子间吸引力表面液体分子间吸引力,,降低了降低了表面张力表面张力。。表面活性蛋白及作用表面活性蛋白及作用表面活性蛋白A调控PS的再生循环,促进巨噬(SP-A)亲水细胞噬菌作用表面活性蛋白B促进PS吸收和在肺表面(SP-B)疏水均匀分布表面活性蛋白C加速磷脂的吸附和展开(SP-C)疏水表面活性蛋白D在宿主防御

7、系统中发挥作用(SP-D)亲水肺表面活性物质制剂肺表面活性物质制剂种类：天然SurfactantTA（牛肺）冻干粉日本Survanta（牛肺）混悬剂美国Infasurf（牛肺）冻干粉美国Alveofact（牛肺）混悬剂德国Curosurf（猪肺匀浆）混悬剂意大利珂立苏（牛肺）冻干粉北京双鹤合成Exosurf冻干粉美国ALECDPPC+PG=7：3比例配制英国Surfaxin（含SP-B）Venticute（含SP-C）PSPS临床应用的主要问题临床应用的主要问题1、使用PS最佳时机2、使用PS最佳剂量和次数3、使用PS最佳方法4、影响PS疗效的因素5、PS

8、疗效不满意，怎么办6、PS其他适应症最佳给药时机最佳给药时机预防性